Semne ale patologiei cromozomiale. Tulburarea numărului cromozomilor

Bolile cromozomiale, sau sindroamele, sunt un grup de afecțiuni patologice congenitale, manifestate prin multiple defecte de dezvoltare, care diferă prin tabloul lor clinic, adesea însoțite de tulburări severe ale dezvoltării psihice și somatice. Defectul principal îl constituie diferite grade de dizabilitate intelectuală, care se poate complica cu tulburări ale vederii, auzului, aparatului locomotor, mai accentuate decât defectul intelectual, tulburări ale vorbirii, sferei emoționale și comportamentului.

Semnele diagnostice ale sindroamelor cromozomiale pot fi împărțite în trei grupe:

nespecific, adică precum retardul mintal sever, combinat cu displazie, malformații congenitale și anomalii cranio-faciale;

semne caracteristice sindroamelor individuale;

patognomonic pentru un anumit sindrom, de exemplu, plânsul specific în sindromul „strigătul pisicii”.

Bolile cromozomiale nu se supun tiparelor mendeleeviene de transmitere a bolii către descendenți și, în majoritatea cazurilor, sunt întâlnite sporadic, rezultând dintr-o mutație a celulei germinale a unuia dintre părinți.

Bolile cromozomiale pot fi moștenite dacă mutația este prezentă în toate celulele organismului părinte.

Mecanismele care stau la baza mutațiilor genomice includ:

nondisjuncție - cromozomii care ar fi trebuit să se separe în timpul diviziunii celulare rămân conectați și aparțin unui singur pol;

„întârziere de anafază” - pierderea unui singur cromozom (monozomie) poate apărea în timpul anafazei, când un cromozom poate rămâne în urmă cu celelalte;

poliploidizare - în fiecare celulă genomul este reprezentat de mai mult de două ori.

Factori care cresc riscul de a avea copii cu boli cromozomiale

Cauzele bolilor cromozomiale nu au fost încă studiate suficient. Există date experimentale privind influența unor factori precum acțiunea radiațiilor ionizante, a substanțelor chimice și a virușilor asupra procesului de mutație. Alte motive pentru nondisjuncția cromozomală pot fi: sezonalitatea, vârsta tatălui și a mamei, ordinea nașterii copiilor, luarea de medicamente în timpul sarcinii, tulburările hormonale, alcoolismul etc. Într-o anumită măsură, determinarea genetică a nondisjuncției cromozomiale nu poate fi exclus. Să repetăm, totuși, că motivele formării mutațiilor genomice și cromozomiale în stadiile incipiente ale dezvoltării embrionului nu au fost încă dezvăluite pe deplin.

Factorii biologici care cresc riscul de a avea copii cu anomalii cromozomiale pot include vârsta maternă. Riscul de a avea un copil bolnav crește foarte mult după 35 de ani. Acest lucru este tipic pentru orice boli cromozomiale, dar se observă cel mai clar pentru boala Down.

În planificarea medicală și genetică a sarcinii, o importanță deosebită se acordă doi factori - prezența aneuploidiei autosomale la copil și vârsta mamei peste 35 de ani.

Factorii de risc cariotipici la cuplurile căsătorite includ: aneuploidie (de obicei sub formă de mozaic), translocații robertsoniene (fuziunea a doi cromozomi telocentrici în regiunea de diviziune), cromozomi inelari, inversiuni. Gradul în care riscul crește depinde de tipul de tulburare cromozomială.

Sindromul Down (trisomia 21 perechi de cromozomi)

Cauză: Nedisjuncția a 21 de perechi de autozomi, translocarea a 21 de autozomi la un autozom din grupa D sau G. 94% au un cariotip de 47 de cromozomi. Incidența sindromului crește odată cu vârsta mamei.

Clinica: Semnele care fac posibilă diagnosticarea bolii sunt de obicei detectate în primele etape ale vieții unui copil. Copilul este de statură mică, are un cap mic rotund, cu ceafa înclinată, o față ciudată - expresii faciale slabe, o formă de ochi oblic cu o pliu la colțul interior, un nas cu un pod larg plat, urechi mici deformate. Gura este de obicei întredeschisă, limba este groasă și stângace, iar maxilarul inferior iese uneori înainte. Eczema uscată este adesea observată pe obraji. Se detectează scurtarea membrelor, mai ales în părțile distale. Mâna este plată, degetele sunt late și scurte. Dezvoltarea fizică este întârziată, dar nu brusc, dar dezvoltarea neuropsihică este lentă (vorbirea este slab dezvoltată). Odată cu vârsta, sunt dezvăluite o serie de caracteristici noi ale bolii. Vocea devine mai aspra, se observa miopie, strabism, conjunctivita, cresterea anormala a dintilor, carii.Sistemul imunitar este slab dezvoltat, bolile infectioase sunt extrem de dificile si de 15 ori mai des decat la alti copii. Apare leucemie acută.

Patogeneza: Patologii ale organelor interne, defecte cardiovasculare.

Diagnosticare: Examen clinic confirmat prin analiza citogenetică a cariotipului.

Tratament: Terapie complexă, inclusiv organizarea corectă a regimului, munca medicală și pedagogică structurată rațional, kinetoterapie, masaj și tratament medicamentos.

Sindromul Turner-Shershevsky (TS)

Cauză: Nedisjuncția cromozomilor sexuali, absența unui cromozom X, cariotip - 45 de cromozomi.

Clinica : Statură mică, structură corporală disproporționată, gât scurt și plin, cu pliuri ale pielii în formă de aripi, piept larg, curbură în formă de X a genunchilor. Urechile sunt demorfizate și întinse. Există o creștere anormală a dinților. Infantilismul sexual. Scăderea dezvoltării mentale.

Patogeneza: În timpul pubertății, subdezvoltarea organelor genitale și a caracteristicilor sexuale secundare, afectarea sistemului vascular, anomalii ale sistemului urinar, scăderea acuității vizuale și a auzului.

Diagnosticare : Este dificil de stabilit la nou-născuți. Odată cu vârsta, diagnosticul se bazează pe tabloul clinic și pe determinarea patologiei cariotipului și cromatinei sexuale.

Tratament: Simptomatic, care vizează creșterea creșterii. Hormonii anabolizanți sunt folosiți pentru a crește înălțimea. De la 13-15 ani începe tratamentul cu medicamente estrogenice. Nu se observă recuperarea completă, dar măsurile terapeutice pot îmbunătăți starea

sindromul Klinefelter (XXY; XYY; XYYYY; XXXY)

Cauză: Nedisjuncția cromozomilor sexuali, ca urmare a căreia numărul de cromozomi X sau Y într-o celulă crește, cariotip - 47 (XXY), 48 sau mai mulți cromozomi.

Clinica: Creștere înaltă, lipsă de chelie pe frunte, creștere slabă a barbii, ginecomastie, osteocondroză, infertilitate, mușchi subdezvoltați, anomalii ale dinților și ale sistemului osos. Pacienții pot demonstra o inteligență redusă. Odată cu o creștere a cromozomilor X, retardul mintal crește până la o idioție completă, iar cu o creștere a cromozomilor Y, agresivitatea crește. Pacienții cu un grad mai profund de defect intelectual pot prezenta o serie de semne psihopatologice: sunt suspicioși, predispuși la alcoolism și capabili să comită diverse infracțiuni.

Patogeneza: În timpul pubertății, este detectată subdezvoltarea caracteristicilor sexuale primare.

Diagnosticare: Se bazează pe date clinice, precum și pe determinarea cariotipului patologic prin metoda citogenetică, care este confirmată de studiul cromatinei sexuale în celule.

Tratament: Terapie cu hormoni sexuali masculini pentru creșterea potenței. Psihoterapie.

Sindromul Wolf-Hirschhorn

Cauză: La 80% dintre nou-născuții care suferă de aceasta, baza citologică a acestui sindrom este diviziunea brațului scurt al cromozomului 4. Mărimea deleției variază de la terminalul mic până la ocuparea aproximativă a jumătate din partea distală a brațului scurt. Se observă că majoritatea ștergerilor apar din nou, aproximativ 13% apar ca urmare a translocațiilor la părinți. Mai rar, în genomul pacienților, pe lângă translocare, există și cromozomi inel. Alături de diviziunile cromozomilor, patologia la nou-născuți poate fi cauzată de inversiuni, dublări și izocromozomi.

Clinica: Nou-născuții au o greutate mică în timpul unei sarcini normale. Se remarcă, de asemenea, microcefalie, nas în formă de cioc, epicant, forma ochiului antimongoloid (căzurea colțurilor exterioare ale fisurilor palpebrale), urechi anormale, despicătură de buză și palat, gură mică, deformarea piciorului etc.. Copii cu lup- Sindromul Hirschhorn are puțină vitalitate și de obicei mor la vârsta sub un an.

Patogeneza: Boala se caracterizează prin numeroase malformații congenitale și dezvoltarea mentală și psihomotorie întârziată.

Diagnosticare: Conform tabloului clinic.

Tratament: Nu exista.

sindromul de trisomie (XXX)

Cauză: Nedisjuncția cromozomilor sexuali ca urmare a perturbării fusului mitotic în timpul meiozei, cariotip - 47 de cromozomi.

Clinica: Nondisjuncția chistică a placentei; nou-născutul are o fontanelă posterioară mică, largă, oase occipitale și parietale subdezvoltate ale craniului. Întârziere de dezvoltare de 6-7 luni. Urechile deformate sunt situate jos. Sindactilia degetelor, buzei și palatului despicat, hidrocefalie. Multe femei sunt dezvoltate în mod normal și au o inteligență sub medie. Frecvența dezvoltării psihozelor asemănătoare schizofreniei este în creștere.

Patogeneza: Malformații ale organelor interne.

Diagnosticare: După tabloul clinic și determinarea citogenetică a patologiei cariotipului și cromatinei sexuale.

Tratament: Simptomatic.

Sindromul Edwards (trisomia 18)

Cauză: Nedisjuncția autozomilor în stadiul gameți (uneori zigot). Un cromozom suplimentar pe perechea 18. Cariotip 47, E18+. Frecvența nașterilor copiilor bolnavi depinde de vârsta părinților.

Clinica: Subdezvoltarea prenatală, activitatea fetală slabă, anomaliile în structura feței (fisuri palpebrale scurte, maxilarul mic superior) și sistemul musculo-scheletic sunt aproape constante. Urechile sunt deformate și în marea majoritate a cazurilor sunt situate jos. Sternul este scurt, nucleii de osificare sunt localizați incorect și în număr mai mic. Spina bifida și buzele despicate.

Patogeneza: Cele mai frecvente defecte sunt inima și vasele mari. Tulburări ale dezvoltării creierului, în principal hipoplazie a cerebelului și a corpului calos. Cel mai frecvent defect al ochiului este microanaftolmia. Absența congenitală a glandei tiroide și a glandelor suprarenale.

Diagnosticare: Examen clinic, dermatoglife,

examen citogenetic.

Tratament: Absenți, 90% dintre copii mor în primul an de viață. Copiii supraviețuitori mor din cauza bolilor infecțioase, cel mai adesea din cauza pneumoniei.

Sindromul Patau (autozomii trisomiei 13)

Cauză: Nedisjuncția autozomilor perechii 13 în timpul gametogenezei la unul dintre părinți. Cariotip - 47, D13+.

Clinica: Anomalii ale craniului și feței, circumferința craniului este de obicei redusă, în unele cazuri există o trigonocefalie pronunțată. Microcefalia moderată se combină cu o frunte relativ joasă și înclinată, fisuri palpebrale înguste, nasul anterior înfundat cu o bază largă a nasului, urechi joase și deformate. Distanța dintre fisurile palpebrale este adesea redusă. Pe scalp există defecte ovale sau rotunde ale scalpului. Adesea - despicătură de buză și palat despicat. Anomalii ale sistemului musculo-scheletic, polidactilie.

Patogeneza: Mortalitatea în primul an de viață (90%). Principala cauză a decesului la copii sunt defecte severe de dezvoltare incompatibile cu viața: defecte ale sistemului cardiovascular și genito-urinar, anomalii ale colonului, hernie ombilicală, anomalii structurale ale globilor oculari, microanoftalmie permanentă, displazie retiniană, cataractă. Malformațiile cardiace congenitale apar la 80% dintre copii.

Diagnosticare: Pe baza studiilor clinice, citogenetice.

Sindromul strigătului pisicii

Cauză: Deleția brațului scurt al cromozomului 5. Cariotip 46, 5p-.

Clinica: Structura patologică a corzilor vocale - îngustarea, cartilajul moale, umflarea și plierea neobișnuită a membranei mucoase, mieunatul pisicii. Subdezvoltarea vorbirii. Microcefalie. Față în formă de lună, forma ochiului mongoloid, strabism, cataractă, atrofie a nervului optic, nasul plat, palat înalt, urechi deformate. Picior strâmb. Întârzierea dezvoltării mentale și fizice. Speranța de viață este semnificativ redusă, doar aproximativ 14% dintre pacienți supraviețuind la vârsta de 10 ani.

Patogeneza: Boala de inima.

Diagnosticare: Examinare clinică pentru a identifica cel mai constant semn al sindromului - „plânsul pisicii”, dermatoglife și detectarea citogenetică a patologiei cariotipului.

Tratament: Absent.

sindromul Orbely

Cauză : Diviziunile brațului lung al autozomului 13.

Clinica: Fruntea se întâlnește cu nasul fără a forma o crestătură nazală. Distanță mare între ochi. Pod lat al nasului, palat înalt, urechi displazice joase, defecte oculare (strabism, cataractă). Defecte ale sistemului musculo-scheletic - anomalii nespecifice (picior bot, luxație a articulațiilor șoldului). Creștere întârziată și dezvoltare psihomotorie; caracterizată prin oligofrenie profundă. Pacienții cu un tablou clinic complet al sindromului mor în primul an de viață.

Patogeneza: Dezvoltarea anormală a aproape tuturor organelor și sistemelor; microcefalie; defecte cardiace congenitale și anomalii rectale.

Diagnosticare:

Tratament: Absent.

sindromul Maurice

Cauză: O mutație genetică care perturbă formarea unei proteine ​​receptor normale face țesutul țintă rezistent la hormon, care direcționează dezvoltarea acestora în funcție de tipul masculin. Fără a folosi această oportunitate într-un anumit stadiu al ontogenezei, corpul se dezvoltă în funcție de tipul feminin.

Clinica: Un individ apare cu un cariotip XY, dar este mai asemănător ca aspect cu o femeie. Astfel de subiecți nu pot avea descendenți, deoarece gonadele lor (testiculele) sunt subdezvoltate, iar canalele lor excretoare sunt adesea formate în funcție de tipul feminin (uter subdezvoltat, vagin). Caracteristicile sexuale secundare sunt, de asemenea, caracteristice sexului feminin.

Patogeneza: Organe genitale subdezvoltate.

Diagnosticare: Examen citogenetic, clinic.

Tratament: Terapia hormonală.

Anomaliile cromozomiale sunt tulburări de dezvoltare ale organismului cauzate de informațiile ereditare modificate. Natura încearcă cu toată puterea să scape de abaterile care apar pe cont propriu, de exemplu, apare o întrerupere spontană rapidă a sarcinii - un avort spontan. Cu toate acestea, în unele cazuri, sugarii cu anomalii de dezvoltare supraviețuiesc. Și cu cât informațiile ereditare modificate încep să aibă efect mai târziu, cu atât această posibilitate este mai mare. Cu unele tulburări cauzate de o anomalie cromozomială fetală (de exemplu, degetele de la mâini sau de la picioare fuzionate, mai puține sau mai multe degete), oamenii pot duce o viață normală. Unele anomalii ereditare pot fi corectate, de exemplu, displazia de șold, luxația congenitală de șold, anomaliile congenitale ale membrelor etc. Ca urmare a modificărilor structurilor ereditare, sunt posibile defecte ale diferitelor organe, de exemplu, malformații congenitale ale inimii, despicătură de buză sau palat.

Cauze

Aceste tulburări apar din cauza modificărilor (mutațiilor) informațiilor ereditare conținute în cromozomi. Modificările în materialul ereditar sunt cauzate de agenți mutageni. Cu cât o persoană este mai în vârstă, cu atât este mai mare probabilitatea ca o schimbare a materialului ereditar să fi avut deja loc în celulele sale reproductive. Unul dintre purtătorii acestei informații (de exemplu, un tată) transmite informațiile ereditare modificate descendenților săi, apoi se naște un copil cu anomalii congenitale. Cu toate acestea, cel mai adesea materialul ereditar modificat este obținut din mai multe surse diferite. În plus, alți factori influențează și apariția unui defect anormal. Aceste procese de moștenire sunt foarte complexe și încă nu sunt pe deplin înțelese. Prin urmare, nu este posibil să se identifice cu exactitate cauzele tulburărilor care provoacă anomalii în setul de cromozomi.

Tulburările cauzate de anomalii cromozomiale sunt ereditare, deci fără asistență medicală vor rămâne pe viață. Tulburarea poate fi moștenită și de copiii pacienților.

Unele încălcări sunt foarte periculoase, altele nu. De exemplu, palatul despicat congenital, piciorul bot, degetele de la mâini sau de la picioare fuzionate, mai multe sau mai puține degete de la mâini sau de la picioare, de obicei, nu interferează cu un stil de viață normal. Cu toate acestea, dacă organele interne sunt anormale, evoluția bolii este nefavorabilă. Adesea, speranța de viață a persoanelor cu această anomalie congenitală este mult mai mică decât speranța medie de viață. Adesea, bolile cromozomiale sunt însoțite de tulburări mintale, orbire și surditate. Deformările severe înseamnă că viața unei astfel de persoane din copilărie va fi foarte dificilă, vor apărea dificultăți cu adaptarea socială etc.

Tratament

Medicamentele nu vor ajuta aici. Adesea singura soluție este intervenția chirurgicală (multe malformații congenitale pot fi corectate prin intervenție chirurgicală). După operație, uneori sunt indicate exerciții terapeutice. Familiilor cu copii cu patologii complexe li se acordă asistență psihoterapeutică și socială.

Tulburările cauzate de anomalii cromozomiale sunt de obicei diagnosticate imediat după nașterea copilului. În unele cazuri (de exemplu, cu malformații cardiace congenitale), copilul necesită o intervenție chirurgicală urgentă. În alte cazuri, operațiile sunt efectuate ulterior, ținând cont de starea, defectul și vârsta copilului. Dacă tulburarea nu poate fi identificată în maternitate, medicul va stabili acest lucru în timpul examinărilor preventive. Cu cât este detectată mai devreme o anomalie congenitală, cu atât sunt mai mari șansele de corectare și recuperare cu succes a pacientului.

Este posibil să evitați astfel de anomalii?

Aceste defecte congenitale nu pot fi prezise în avans. Ele apar întotdeauna ca rezultat al mutației. Riscul de mutații crește pe măsură ce o persoană îmbătrânește; este mai probabil să apară la membrii aceleiași familii. Dacă au îndoieli, partenerii care doresc să aibă copii ar trebui să consulte un genetician.

Nu orice deformare este ereditară. Poate apărea sub influența altor factori (medicamente).

Se numesc copii însoriti, le aduc părinților multă bucurie strălucitoare și cea mai mare tristețe. Copiii cu sindrom Down se pot naște în absolut orice familie. Chiar dacă copiii sănătoși s-au născut înainte, există totuși șansa ca celulele să cedeze în timpul diviziunii, iar cariotipul (setul de cromozomi) nou-născutului va fi reprezentat de 47 de cromozomi în loc de cei 46 necesari. În acest caz, cromozomii. din ultima a 21-a pereche va fi absolut identică. De aici și numele diagnosticului - trisomia 21. În prezent, markerii patologiei cromozomiale a fătului fac posibilă identificarea sindromului Down. Cu alte cuvinte, acestea sunt semne prin care medicul poate prezice dacă copilul se va naște sănătos sau nu.

Principalele tipuri de markere

Există destul de multe semne ale sindromului Down. Trebuie remarcat imediat că nu este nevoie să intrați în panică dacă brusc medicul scrie despre prezența unuia dintre ei. Chiar dacă există mai mulți markeri, cel mai probabil copilul se va naște sănătos. Deci, principalele patologii fizice ale fătului pot fi examinate cu ultrasunete. Simptomul principal este o creștere a spațiului gulerului. La 10-12 săptămâni, lățimea pliului gâtului nu trebuie să depășească 2,5-3 mm. Cu toate acestea, dacă există un exces, atunci este în regulă. Chiar dacă grosimea este de aproximativ 9 mm, probabilitatea de a avea un copil cu sindrom Down tot nu va fi de 100%. Cu ușoare excese, probabilitatea de patologie este minimă.

Un semn foarte comun al patologiei cromozomiale a fătului, de care se tem viitoarele mame, este mișcarea inversă a sângelui în cordonul ombilical. Aceasta este într-adevăr o încălcare destul de gravă care poate duce la distrugerea fătului. Cu toate acestea, în stadiile scurte ale sarcinii, fluxul sanguin invers poate fi detectat în mod eronat. Poate trece nu prin artera în sine, ci prin vena cavă, unde poate exista fără a dăuna copilului. În același timp, dacă aveți astfel de suspiciuni, ar trebui să veniți mai des la examinare.

Markerii externi ai patologiei fetale în etapele ulterioare ale sarcinii pot fi următorii: prezența unei bărbie mici, bătăi rapide ale inimii, puntea plată a nasului, epicantus „mongol”. Desigur, alte anomalii care pot fi identificate de medici cu experiență afectează și diagnosticul. Forma specială a brațelor, picioarelor, feței, spatelui capului - toate acestea pot fi un semn suplimentar al sindromului Down. În timpul examinării, trebuie să acordați atenție prezenței unui chist ombilical, umflarea spatelui și lungimii oaselor nazale.

În ceea ce privește indicatorii chimici, medicii studiază în mod tradițional nivelul proteinei PAPP-A. În mod normal, la femeile însărcinate, concentrația de proteine ​​crește, astfel încât nivelul său scăzut poate indica dezvoltarea sindromului Down și a altor patologii.

Ecografia - prima etapă a examinării

Examinarea cu ultrasunete se efectuează atât la 10-12 săptămâni, cât și în etapele ulterioare ale sarcinii. Desigur, are ca scop în principal identificarea unei sarcini înghețate sau extrauterine. Dar dacă, de exemplu, există amenințarea unui copil cu sindrom Down, atunci medicul ecoscopist se concentrează asupra acestui lucru.

Dacă se suspectează trisomia, o scanare cu ultrasunete urmează un plan specific. În primul rând, se determină dacă există o creștere a grosimii spațiului gulerului. În continuare, oasele nazale ale fătului sunt analizate pentru a vedea dacă sunt reduse. Uneori, oasele nazale sunt complet absente, ceea ce este, de asemenea, un marker al patologiei cromozomiale. Etapa finală a examinării externe este identificarea unghiului facial. Dacă este mai mare de 88,5 grade, atunci acesta este și un semn al unei posibile boli.

A doua parte a examinării cu ultrasunete se referă la examinarea sistemului cardiovascular fetal. Canalul venos este examinat pentru fluxul sanguin invers, valva tricuspidă a inimii și este detectată prezența diferitelor anomalii. Se verifică și ritmul cardiac.

Examinarea cu ultrasunete a femeilor însărcinate se face în două moduri. Primul este clasic - se efectuează extern, se verifică peritoneul. A doua metodă este transvaginală. Este destul de neplăcut, iar femeia trebuie să bea aproximativ jumătate de litru de apă înainte de examinare. Metoda transvaginala presupune invazia printr-un senzor vaginal special. Această metodă este mai precisă; de exemplu, măsoară aproape perfect spațiul gulerului. Cu toate acestea, trebuie să înțelegeți că orice ecografie poate să nu ofere o imagine completă. De exemplu, din cauza cordonului ombilical înfășurat în jurul gâtului, măsurarea zonei gulerului este absolut nerealistă. Fizicul femeii poate fi de așa natură încât fătul abia poate fi văzut. În plus, experiența medicului joacă un rol important. El nu trebuie doar să fie bun la măsurători, ci și să cunoască cele mai mici nuanțe ale structurii fătului. De aceea iti faci intotdeauna o programare la medici buni cu o luna inainte.

Prima ecografie se face de obicei la 12 până la 13 săptămâni. Vă permite să identificați markerii inițiali ai amenințării sindromului Down. A doua ecografie se efectuează la 20-22 de săptămâni, a treia - cu puțin timp înainte de naștere. De obicei, un medic experimentat poate spune despre prezența anomaliilor cromozomiale cu o probabilitate de până la 70-80%.

Screening biochimic

De regulă, medicii trimit pentru screening biochimic ceva mai devreme decât ecografie. Acest lucru se face tocmai pentru că, dacă screening-ul arată probabilitatea apariției sindromului Down și a altor anomalii, atunci acest lucru poate fi verificat mai amănunțit cu ultrasunete. Este de remarcat faptul că în unele orașe din Rusia o astfel de analiză este obligatorie pentru toate femeile însărcinate. Dar în unele locuri o iau în mod voluntar. Prin urmare, este mai bine să o faceți înainte de ecografie.

Screeningul biochimic implică prelevarea sângelui venos al unei femei pentru analiză. Există o condiție mică, dar foarte importantă: această procedură trebuie făcută doar între săptămânile 11 și 13 de sarcină. După săptămâna 14, semnificația proteinei PAPP-A pentru cercetare se pierde semnificativ și, prin urmare, diagnosticul va fi foarte inexact.

Deci, cum funcționează totul? Proteina PAPP-A face parte dintr-un hormon numit gonadotropină corionică umană; în toate documentele și certificatele este desemnată și prin abrevierea hCG. Acest hormon este cel mai important indicator în timpul sarcinii. Până în săptămâna 10, concentrația de hCG atinge maximul. Cu toate acestea, un nivel excesiv de ridicat al acestui hormon poate indica indirect prezența unei patologii cromozomiale. Și dacă nivelul proteinei PAPP-A este foarte scăzut, atunci probabilitatea apariției trisomiei 21 crește de multe ori. Nivelul inferior de proteine ​​este de 0,5 MoM, iar limita superioară a concentrației de hCG este de 2 MoM. Prin urmare, dacă acești indicatori sunt afectați critic, este timpul să verificați fătul cu o ecografie.

Având în vedere că tehnologia evoluează constant, evoluțiile recente au făcut posibilă eliberarea de benzi pentru determinarea nivelurilor de hCG și PAPA-A în urină. Dar, deoarece rezultatele acestor benzi nu sunt încă foarte precise, spitalele mari continuă să facă analize de sânge.

Pe lângă PAPP-A, screening-ul biochimic poate implica studiul altor glicoproteine. De exemplu, în al doilea trimestru de sarcină, o concentrație mare a glicoproteinei SP1 poate indica sindromul Down. Dacă pentru un făt sănătos este 1 MoM, atunci pentru un făt bolnav este 1,28 MoM. Cu toate acestea, creșterea SP1 se poate datora altor factori. Precizia diagnosticării sindromului Down folosind acest parametru este de numai 20%.

Inhibina A este o glicoproteină, unul dintre principalii markeri ai patologiei cromozomiale. Se urmărește în primul și al doilea trimestru de sarcină. Dacă concentrația de inhibină A este de 1,44-1,85 MoM, există și o probabilitate mare de a avea un copil cu trisomie 21.

Efectuarea calculelor

Absolut orice studiu al markerilor nu poate oferi un diagnostic precis. Puteți calcula doar probabilitatea de a avea un copil cu anomalii cromozomiale. Având în vedere că mulți parametri sunt studiați, calcularea corectă a tiparelor și probabilităților ar lua mult timp de la medici. Prin urmare, pentru calcule se utilizează software specializat. Folosind acest software, riscul individual este calculat.

Cum se interpretează rezultatele prelucrării markerului?

Dacă computerul calculează că riscul de a avea un copil cu patologii este mai mic de 1:1000, nu trebuie să vă faceți prea multe griji.

În acest caz, nu are rost să mergi la examinări repetate. Dacă riscul este mai mare, de exemplu, de la 1:999 la 1:200, atunci este mai bine să repetați screening-ul biochimic în al doilea trimestru și să faceți din nou o ecografie la 15-17 săptămâni. Din nou, cu indicatori medii de risc, șansele de a da naștere unui copil sănătos rămân în continuare maxime. Dacă riscul este o proporție de 1:100 sau mai mari, de exemplu, 1:10, atunci sarcina va trebui să i se acorde mai multă atenție și să fie supusă examinărilor repetate necesare.

Dacă computerul dezvăluie o probabilitate mare de patologie, merită să revizuiți singur datele testului. Pur și simplu ar putea fi introduse incorect în computer, iar examinările în sine ar putea fi efectuate cu erori. Având în vedere că medicii lucrează cu un număr foarte mare de gravide, factorul uman joacă un rol foarte important. Prin urmare, nu există nimic special de care să ne bucurăm că sistemul a arătat o probabilitate scăzută ca fătul să aibă diabet. Există întotdeauna riscuri.

Merită să ne amintim că examinările prescrise la sfârșitul sarcinii sunt mai puțin precise decât la începutul sarcinii. Dacă screening-ul nu a fost posibil în 10-14 săptămâni, atunci testele ulterioare reduc probabilitatea de a detecta anomalii cu zeci de procente.

Precizia studiului poate fi crescută și prin studierea hiperglicozilatului de hCG, a proteinei S100 și a altor markeri. În clinicile obișnuite, astfel de cercetări se desfășoară rar, dar în laboratoarele private și în unele locuri din străinătate se oferă astfel de servicii. Acești markeri oferă o precizie de aproximativ 60% în identificarea diabetului.

Factori care influențează dezvoltarea patologiilor cromozomiale

Desigur, markerii biochimici și fizici ai patologiei cromozomiale fac posibilă prezicerea cu un grad ridicat de probabilitate a riscului de a avea un copil cu anomalii. Cu toate acestea, femeile care doar plănuiesc să aibă un copil se gândesc adesea la factorii preliminari care pot influența dezvoltarea unor astfel de abateri. Există un motiv foarte întemeiat de îngrijorare, deoarece conform statisticilor, la fiecare 700-800 de copii se naște 1 copil cu sindrom Down.

Într-o anumită măsură, mutațiile cromozomiale sunt influențate de ereditate. De exemplu, dacă soțul avea rude cu sindromul Down în familie, riscul crește ușor. Deși s-a stabilit cu precizie că nu există transmitere directă a bolii din generație în generație. Mai mult decât atât, dacă un cuplu căsătorit dă naștere unui copil bolnav, este posibil să nască și alți copii sănătoși. Riscul, desigur, crește, dar nu este absolut. Se observă și un alt model interesant. De exemplu, dacă unul dintre gemenii identici este bolnav de diabet, atunci și al doilea este bolnav. Dar dacă gemenii sunt dizigoți, atunci, de regulă, doar un copil este susceptibil la mutația cromozomială.

Oamenii de știință au descoperit, de asemenea, că riscul crește dacă există o boală gravă în familie care este moștenită. Există un tipar conform căruia diabetul zaharat, moștenit, crește riscul de a avea un copil cu diabet.

Vârsta mamei influențează foarte mult și posibila naștere a unui copil cu anomalii cromozomiale. Prin urmare, medicii recomandă să aveți copii cât mai devreme. După 42 de ani, riscul crește de multe ori. Cu toate acestea, nou-născuții cu sindrom Down se găsesc și la femeile de 20 de ani aflate în travaliu. Vârsta tatălui poate crește, de asemenea, probabilitatea de anomalii într-o anumită măsură. De obicei, dacă vârsta totală a cuplului depășește 70 de ani, atunci în timpul sarcinii merită să fie supus unei examinări complete pentru prezența markerilor.

Radiațiile, bolile grave în timpul sarcinii și experiențele pot afecta nașterea copiilor cu diabet.

Desigur, geneticienii nu pot determina exact factorii care influențează nașterea copiilor cu dizabilități. Și este puțin probabil ca o femeie care iubește sincer un bărbat să refuze să conceapă cu el din cauza unei boli genetice. Dar este foarte posibil să încerci să ai un copil la o vârstă mai fragedă, înainte de vârsta de 35 de ani.

Ce să faci dacă sunt detectați markeri și există o probabilitate mare de a te naște cu diabet?

Fiecare femeie are propriile sale concepte de moralitate și conștiință. Statisticile arată că la efectuarea screening-ului cu ultrasunete și biochimice, probabilitatea de a avea un copil cu sindrom Down poate fi redusă de la 1:800 la 1:1300. Acest lucru se poate realiza prin întreruperea sarcinii. Cu toate acestea, chiar dacă mai mulți markeri indică patologia, există totuși posibilitatea ca fătul să fie sănătos. Prin urmare, prin întreruperea unei sarcini, este foarte posibil să ucizi un făt sănătos. Dacă o femeie este mai în vârstă, după un avort nu va putea niciodată să nască.

În multe țări, markerii de identificare urmăresc să îi permită mamei să se pregătească psihologic pentru nașterea unui copil „însorit”. Desigur, este mult mai greu cu astfel de copii decât cu cei obișnuiți. Cu toate acestea, majoritatea familiilor care se găsesc într-o astfel de situație, deși se confruntă cu dificultăți, totuși se numesc fericite și își iubesc foarte mult copilul, în ciuda faptului că nu este ca toți ceilalți. Dacă lucrezi cu copilul tău, el s-ar putea integra în societatea obișnuită. Copiii cu sindrom Down sunt muzicieni și artiști excelenți, mulți dintre ei sunt cu adevărat talentați. Există cazuri când oamenii cu o astfel de boală au trăit până la 50-60 de ani, au lucrat, au avut familii și chiar au obținut un oarecare succes. Totul depinde de părinți, de îngrijire și de modul în care este tratat copilul.

Nu există nimic catastrofal în nașterea unui copil cu o astfel de patologie. Dar chiar dacă toți markerii indică faptul că un copil s-ar putea naște cu boală, există totuși o șansă semnificativă ca prognozele să fie înșelătoare. Copiii sunt în orice caz bucurie și fericire, indiferent cum s-au născut.

Când poartă un făt, fiecare femeie trebuie să fie supusă examinărilor periodice de către un ginecolog pentru a observa procesul de dezvoltare a fătului și pentru a identifica boli cromozomiale sau alte patologii.

Pentru a face acest lucru, ea trebuie să facă un test de urină sau de sânge, precum și să fie supusă altor proceduri. Patologiile cromozomiale ale fătului pot fi detectate deja în stadiile incipiente ale dezvoltării copilului, când toate testele sunt efectuate la timp.

Sindroamele pentru astfel de boli pot să nu fie întotdeauna evidente și, prin urmare, medicul trebuie să efectueze o examinare amănunțită a mamei și a fătului folosind echipamente moderne. Patologia cu o anomalie a bolilor cromozomiale este determinată numai în clinică cu participarea unui specialist.

Medicii notează că cromatografia-spectrometria de masă este una dintre acele afecțiuni destul de greu de vindecat și este aproape imposibil de prezis manifestarea lor. Totul aici va depinde de starea de sănătate a mamei și de ceea ce copilul va moșteni de la ea în ceea ce privește sănătatea.

Experții includ astfel de markeri precum acele puncte care pot fi identificate în timpul testării. Când o femeie a trecut testul, medicul trebuie să îl testeze și să determine modul în care se dezvoltă diferite părți ale corpului fetal și organele acestuia.

Screening-ul vă permite să identificați două tipuri de markeri în timpul sarcinii. Acestea sunt patologii cromozomiale și ecografice. În timpul screening-ului, se efectuează și o ecografie și se fac analize de sânge și urină.

De obicei, pentru ca un medic să detecteze spectrometria de masă prin cromatografie gazoasă, o ultrasunete va fi suficientă. Dar teste suplimentare pot fi efectuate și la cererea clientului sau dacă medicul suspectează posibilitatea apariției patologiilor fetale.

Există, de asemenea, grupuri de risc în care diagnosticul ar trebui efectuat cu mai multă atenție. Aceste grupuri includ femei:

• Cine a avut un avort spontan?
• Peste 30 de ani.
• Cine avea boli ereditare în familia lor?
• Cine a avut un avort spontan?
• Peste 30 de ani.
• Cu boli infecțioase în timpul sarcinii.
• Care iau medicamente care pot dăuna fătului.

Patologii

Spectrometria de cromatomasă se poate dezvolta sub rezerva modificărilor structurii genelor sau numărului acestora în organism. Astăzi, oamenii de știință cunosc sute de astfel de gene care pot provoca o varietate de patologii și mutații.

O persoană obișnuită are 32 de perechi de cromozomi, care conțin toate informațiile ereditare. De obicei, mutațiile la copii apar deoarece există mutații în celulele părinților.

În cazul în care părinții s-au confruntat anterior cu astfel de patologii în familia lor, atunci când concepe un copil trebuie să fie supuși unei examinări complete de către specialiști. Acest lucru se datorează faptului că mutațiile apar de obicei la făt în stadiile incipiente ale dezvoltării sale.

Diagnosticul precoce are ca scop protejarea copilului și a părinților săi de patologii. Viața lor confortabilă în viitor va depinde și de acest lucru, deoarece astfel de mutații nu numai că pot provoca disfuncționalități în funcționarea sistemelor corpului, ci pot afecta și abilitățile mentale ale bebelușului.

Dacă, în timpul examinării, la părinți este detectat un marker care provoacă cromatografie gazoasă-spectrometrie de masă, atunci părinților li se poate oferi să întrerupă sarcina. Deși acest lucru sună crud, face posibilă salvarea oamenilor de dificultăți.

Medicii spun, de asemenea, că atunci când testați părinții, nu trebuie să puneți imediat un diagnostic pe baza rezultatelor primelor teste. Adesea, astfel de date pot fi eronate. Acest lucru va necesita o gamă completă de examinări.

De asemenea, trebuie să ne amintim că normele sunt de obicei mediate. Prin urmare, aproximarea indicatorilor la normele critice poate să nu însemne de fapt că acest lucru există în corpul uman, deoarece fiecare este individual.

Cauzele mutațiilor

Prin urmare, pentru a evita complicațiile, se recomandă să vă pregătiți pentru sarcină înainte de a rămâne însărcinată. Este necesar să se supună unei examinări și să se determine starea de sănătate a mamei și a tatălui și, de asemenea, să se efectueze un studiu al sănătății rudelor apropiate pentru a identifica astfel de patologii în ele.

Dacă medicul descoperă riscuri, cu siguranță va avertiza părinții despre acest lucru. În astfel de cazuri, puteți fertiliza artificial ovulul sau puteți găsi o mamă surogat.

Pe baza cercetărilor, oamenii de știință au concluzionat că spectrometria de masă prin cromatografie gazoasă poate apărea la următoarele persoane:

• Când părinții au peste 35 de ani.
• Dacă au existat patologii similare în familie.
• Când părinții au peste 35 de ani.
• Condiții nefavorabile de viață sau de muncă.

Dacă viitorii părinți au astfel de factori, atunci riscul de patologie la copilul lor crește. În astfel de cazuri, concepția nu este recomandată. Când apare sarcina, medicii trebuie să evalueze amploarea leziunilor fetale prin teste și să determine șansele acesteia de sănătate și supraviețuire bună.

Marcatori de identificare

Primul screening poate fi cel mai eficient. Ar trebui efectuată la 12 săptămâni de sarcină. Aceasta include ultrasunete și teste de sânge. În timpul testării, medicul poate identifica markerii patologiei. Dar aceste teste nu garantează prezența mutațiilor 100%.

Pe baza primului screening, medicul stabilește riscurile. Analizele de sânge și ultrasunetele sunt cele mai sigure metode de testare, motiv pentru care au fost inițial alese pentru gravide. Astfel de teste nu afectează copilul.

Folosind ultrasunete, medicul poate identifica diferite anomalii ale fătului din normă folosind inspecția vizuală. Cu toate acestea, există și dezavantaje ale ultrasunetelor. Cu ajutorul unei astfel de examinări, este imposibil să se identifice următoarele patologii la făt:

1. Dezvoltare mentală.
2. Având auz sau vedere.
3. Tulburări în funcționarea organelor.
4. Boli genetice.
5. Dezvoltare mentală.
6. Având auz sau vedere.
7. Tulburări în funcționarea organelor.
8. Boli genetice.

Dar specialiștii nu trebuie să cunoască toate aceste puncte la prima etapă a testării și să le poată determina. Principalul lucru aici este identificarea și evaluarea riscurilor.

Prognoze și riscuri

Dacă medicii nu au nicio îndoială că copilul are spectrometrie de masă cu cromatografie gazoasă, atunci, într-o astfel de situație, părinții au mai multe opțiuni cu privire la modul de a proceda. Dacă vorbim despre o probabilitate mare de patologii congenitale la copil și există un risc pentru viața lui, atunci medicul va sugera tinerilor părinți să întrerupă sarcina.

Dacă există chiar și cea mai mică îndoială că copilul are monosomie pe cromozomul X, atunci mamei pot fi prescrise teste suplimentare pentru a face un diagnostic precis, cu ajutorul căruia va fi posibilă identificarea unei erori în rezultatele obținute anterior. .

Există și un al treilea tip de ajutor. Datorită medicinei și tehnologiei moderne, atunci când un copil este identificat ca având tendința de a dezvolta patologie, medicii pot efectua o operație, în urma căreia șansele copilului pentru un stil de viață sănătos cresc.

În orice caz, atunci când un copil are monosomie pe cromozomul X, părinții se confruntă cu o alegere dificilă și cu importanța luării unei decizii. Acest lucru va necesita atât stabilitate morală, cât și resurse materiale pentru a garanta sănătatea copilului.

Dar chiar și după intervenția medicilor, este destul de dificil să faci previziuni pentru viitor. Prin urmare, atunci când sunt identificate astfel de patologii, trebuie efectuată o consultare cu părinții cu participarea unui medic. Abia atunci se poate lua o decizie finală.

Boli fetale

După cum am menționat mai sus, există multe patologii care pot apărea ca urmare a mutației genelor și toate sunt diferite. Unele pot fi diagnosticate frecvent, în timp ce altele rar. Următoarele sindroame pot fi întâlnite cel mai adesea la astfel de bebeluși:

1. Jos.
2. Edwards.
3. Patau.

De asemenea, anumite tipuri de patologii pot duce la moartea fătului în uter. Alte simptome nu oferă nicio garanție că după naștere copilul va fi sănătos și va putea duce o viață normală.

Uneori, tulburările la nivelul genelor pot provoca deformări ale fătului și ale copilului. Acestea pot fi atât tulburări externe, cât și interne, în care sunt afectate diferite organe. Amploarea unor astfel de leziuni depinde de numărul sau structura genelor care sunt mutate. Niciun medic nu poate prezice acest lucru.

Astăzi, sunt cunoscute peste trei sute de sindroame care se pot manifesta ca urmare a unei mutații genetice. Toate diferă unele de altele atât prin manifestări, cât și prin complexitate.

Prin urmare, problema întreruperii sarcinii în stadiul inițial când este detectată patologia este acută. Dar decizia finală, în orice caz, este luată de părinți după consultarea completă cu medicul.

Prevenirea

Desigur, o femeie sau un bărbat, oricât de mult își doresc, nu pot influența situația și nu o pot schimba dacă copilul a fost deja diagnosticat cu o patologie. Dar condiționat, o astfel de problemă poate fi împărțită în trei tipuri, fiecare dintre ele având propriul mod de a rezolva problema.

Inițial, merită să faceți toate eforturile și măsurile pentru a vă îmbunătăți mediul de viață, a renunța la obiceiurile proaste și asigurați-vă că vă testați înainte de a concepe.

Al doilea punct este întreruperea sarcinii într-un stadiu incipient, când patologia este detectată la făt.

Cea mai optimistă metodă este prevenirea și intervenția chirurgicală pentru eliminarea patologiilor. Folosind astfel de metode, este posibil să se elimine majoritatea defectelor fătului, deși chiar și în acest caz rămâne riscul ca copilul să nu se nască complet sănătos.

rezumat

Acest subiect, despre care se discută în articol, nu ar trebui în niciun caz să sperie femeile după 30 de ani. Articolul nu are scopul de a convinge o femeie să nu nască la acea vârstă.

Se spune doar că femeile de peste 35 de ani ar trebui să-și planifice sarcina și să fie mai întâi supuse unei examinări de către un medic pentru a evita posibilitatea ca astfel de patologii să se manifeste la făt.

Este mai bine să fii supus testării și examinării complete în avans decât să fii lăsat în întuneric înainte de a rezolva o sarcină importantă din viața ta. În orice caz, medicii nu recomandă să intrați în panică și trebuie să rămâneți optimist. De obicei, tulburările la nivel de gene la bebeluși apar în 5% din cazurile de sarcină și dezvoltare fetală.

Frecvența malformațiilor congenitale este de 2-3%, alți 5% dintre nou-născuți prezintă așa-numitele anomalii minore. Factorii lor cauzali sunt eterogene și includ anomalii cromozomiale, boli monogenice, influența teratogene, boli materne (diabet zaharat insulino-dependent, fenilcetonurie), infecții (rubeola, citomegalie etc.). Dar majoritatea malformațiilor congenitale sunt multifactoriale, adică. depind de o combinație de factori genetici și de expunerea la factori de mediu agresivi.

Ce este screening-ul prenatal

Prenatalăscreening, diagnosticul și tratamentul este o problemă relativ nouă în obstetrică. Originea screening-ului prenatal a fost probabil epoca ecografiei în obstetrică, care a început cu aproximativ două decenii în urmă. Odată cu descoperirea de noi gene și fenotipurile acestora, diagnosticul genetic prenatal devine din ce în ce mai posibil. Este necesar să se facă distincția între conceptele de screening și diagnostic.

Screeningul prenatal identifică persoanele cu risc crescut de complicații dintr-o populație de indivizi cu risc scăzut de complicații. Specificitatea și sensibilitatea testelor de screening sunt foarte importante având în vedere posibilitatea unor rezultate fals pozitive și fals negative.

Diagnosticul prenatal este, desigur, mai specific decât screening-ul (de exemplu, amniocenteză sau prelevarea de vilozități coriale), dar are și un risc mai mare de complicații. Primul pas în determinarea riscului pentru făt este screening-ul mamei pentru anumite afecțiuni sau boli.

Adesea apare întrebarea cu privire la probabilitatea creșterii frecvenței la descendenții cuplurilor căsătorite care au primit tratament pentru infertilitate. Oligospermia și azoospermia severă sunt asociate cu translocații cromozomiale echilibrate (3-5%), sindrom Klinefelter (47, XXY), anomalii și microdeleții ale cromozomului Y.

Anomaliile cromozomiale X (XXY, XXX, mozaicismul X în sindromul Turner) sunt asociate cu fertilitate redusă (subfertilitate), precum și cu un risc crescut de anomalii cromozomiale la descendenți. La 2/3 dintre pacienții cu absență congenitală a canalului deferent, există cel puțin o mutație a genei care este responsabilă de dezvoltarea fibrozei chistice. Deci, acești pacienți ar trebui să fie testați pentru fibroză chistică. La acești pacienți, injecția intracitoplasmatică de spermă este de obicei indicată, deși prezența unei mutații genice a fibrozei chistice poate influența intențiile de reproducere.

Anomalii cromozomiale

Vârsta avansată a mamei este un factor de risc pentru anomalii cromozomiale datorită unei posibilități crescute de nedisjuncție cromozomială în timpul meiozei. Fertilizarea unui gamet cu un cromozom în plus are ca rezultat un produs de fertilizare cu 47 de cromozomi. În consecință, frecvența aneuploidiei – numărul de cromozomi din produsul de fertilizare, mai mare sau mai mic de 46 – este în creștere.Nedisjuncția cromozomală poate apărea în autozomi (trisomia 21, 13, 18) sau cromozomii sexuali (monozomia 45, X sau trisomia). 47, XVV, 47, XXX și etc). Translocațiile cromozomiale dezechilibrate sunt însoțite de o cantitate anormală de material cromozomial (întregul cromozom sau o parte a acestuia). Riscul pentru copil depinde de tipul de translocare.

Factori de risc pentru a avea copii cu anomalii cromozomiale

• Vârsta mamei de 35 de ani sau mai mult
• Nașterea copiilor cu antecedente de anomalii cromozomiale
• Anomalii cromozomiale la părinți, inclusiv translocații echilibrate, aneuploidii, mozaicism
• Anomalii cromozomiale la rudele apropiate
• Constatări anormale asupra anatomiei fetale cu ultrasunete
• Rezultate anormale ale testelor de screening seric/test triplu anormal (AFP, estriol)
• Istoricul nașterii copiilor cu defecte ale tubului neural

Frecvența anomaliilor cromozomiale la nou-născuții vii este de 0,5%, la cei născuți morți - 5%, la avorturile spontane - 50%. O anomalie cromozomială comună este aneuploidia - o creștere sau deficiență a unui cromozom. Cele mai frecvente anomalii cromozomiale la născuții vii sunt trisomia 21 (1:800), trisomia 18 și trisomia 13.

Trisomia 16 duce cel mai adesea la avorturi spontane, iar în cazul trisomiei 18, nașterea mortii apare în majoritatea cazurilor. Dacă există antecedente de trisomie la făt, riscul de recidivă în timpul unei a doua sarcini este de 1%. În cazul triploidiei, de obicei apare avortul spontan sau boala trofoblastică gestațională. În cazuri rare, un copil se poate naște cu triploidie, dar speranța de viață nu depășește 1 an.

Anomaliile cromozomiale sunt adesea însoțite de manifestări fenotipice pronunțate și malformații congenitale, deși nu pot fi întotdeauna detectate prin screening ecografic.

Cea mai precisă metodă de diagnosticare a anomaliilor cromozomiale este studierea cariotipului fetal. Pentru unele sindroame cromozomiale (sindromul Down), există teste de screening, cum ar fi testul triplu:

1) nivelul a-fetoproteinei;

3) nivelul subunității beta hCG din serul sanguin al mamei.

Sindromul Down

Screening pentru boli genetice

Astăzi sunt cunoscute peste 11.000 de boli monogenice, care sunt codificate de o singură genă (determinată genetic) și transmise de la părinți la urmașii lor. Mecanismul de transmitere a multor boli genetice este explicat de principiile mendeliane.

Sindroamele monogenice autosomale dominante apar cu o frecvență de 1: 200 de indivizi; boala se observă în multe generații, se transmite descendenților și recidivează cu o frecvență de 50%. Exemple de tulburări monogenice autosomal dominante includ:

• acondroplazie,
• neurofibromatoza,
• sindromul Marfan,
• boala Huntington,
• polipoză familială.

Apariția bolilor autosomale dominante la nou-născuții din părinți „sănătoși” se poate datora următoarelor motive:

1. Mozaicismul celulelor germinale. O mutație poate apărea numai într-o populație de celule germinale. Deci, părinții nu sunt afectați, dar pot transmite mutația descendenților lor.

2. Noi mutații. Creșterea vârstei parentale este asociată cu un risc crescut de tulburări autozomale dominante (acondroplazie, displazie tanatoforică, neurofibromatoză, sindrom Apert - craniosinostoză). Riscul de recidivă nu crește la alți copii.

3. Expresia variabilă. Severitatea bolii poate varia, iar mutațiile ușoare și subclinice pot să nu fie recunoscute de părinți.

4. Penetranță redusă. Părinții pot avea o genă anormală fără manifestări clinice ale bolii.

5. Paternitate incorectă. Frecvența paternității incorecte ajunge la 15%.

Bolile monogenice autosomale recesive apar la numeroase rude în prezența a două alele afectate. Dacă ambii părinți sunt purtători ai genei afectate, riscul apariției bolii la urmași este de 25% în fiecare sarcină. Bolile autosomale recesive includ fibroza chistică, anemia cu celule falciforme, fenilcetonuria, boala Tay-Sachs, boala Canavan și altele.

În sindroamele recesive legate de X (hemofilie etc.), mama purtătoare a genei afectate o transmite fiilor ei. Deci, 50% dintre fii pot fi bolnavi și 50% dintre fiice vor fi purtătoare ale acestei gene. Sindroamele X-dominante rare pot fi transmise de la fiecare părinte la fiecare copil, similar sindroamelor autosomal dominante. Fenotipul poate varia foarte mult din cauza penetranței mixte, lionizării (heterocromatizării) cromozomului X (sindromul X fragil) și amprentei genomice.

Expansiunese repetă trinucleotide. Unele gene conțin regiuni de repetare triple (de exemplu, CCC). Astfel de zone sunt instabile și pot crește în generațiile ulterioare; acest fenomen se numește anticipare. Numărul de repetări determină gradul de deteriorare a individului. Expansiunile repetate ale trinucleotidelor formează baza a numeroase tulburări genetice, cum ar fi sindromul X fragil, distrofia miotonică și boala Huntington.

Sindromfragil (fragil) cromozom X este cea mai frecventă cauză a retardului mintal familial. Bărbații afectați au trăsături tipice: urechi mari, maxilar proeminent, testicule mari, comportament autist și retard mintal ușor până la moderat. Femeile sunt de obicei mai puțin afectate din cauza inactivării cromozomului X.

Gena X fragilă este localizată pe cromozomul X și are trei repetări de nucleotide (NFR). Indivizii normali au 6-50 de repetări, femeile purtătoare neafectate pot avea 50-200 de repetări, care se pot răspândi prin meioză până la mutația completă dacă sunt prezente mai mult de 200 de repetări. Dacă apare o mutație completă, gena este inactivată prin metilare; va fi afectat fatul. Severitatea bolii depinde de gradul de inactivare X la femei, de gradul de metilare și de mozaicismul mărimii repetate.

Femeile purtătoare ale premutației au un risc de 50% de a transmite gena cu expansiune. Masculii cu premutație sunt fenotipic normali, dar toate fiicele lor vor fi purtătoare ale premutației. În cazul transmiterii la bărbați, numărul de repetări rămâne stabil. Testul de rupere a cromozomului X se efectuează pentru a determina numărul de repetări și gradul de metilare.

Indicații pentru testarea X fragil

• Persoane cu întârzieri mentale și generale de dezvoltare, autism
• Persoane cu trăsături fragile ale cromozomului X
• Persoane cu antecedente familiale de sindrom X fragil
• Persoane cu antecedente familiale de retard mintal nediagnosticat
• Fetuși de la mame purtătoare

genomicimprimarea- un proces în care activarea genelor are loc predominant în cromozomul matern sau predominant în cromozomul parental, dar nu în ambii cromozomi. Dezvoltarea normală are loc numai dacă sunt prezente ambele copii (maternă și paternă) ale genei de imprimare. Gena de imprimare este inactivă, ceea ce înseamnă că gena activă se pierde (prin ștergere) sau primește o mutație, caz în care fătul va fi afectat. Doar câteva gene pot experimenta imprimarea.
Exemplele de amprentare genomică includ sindromul Angelman și alunița hidatiformă completă (o variantă a bolii trofoblastice gestaționale).

SindromAngelman caracterizat prin retard mintal sever, mers ataxic, chip tipic, paroxisme de râs și convulsii. Gena sindromului Angelman este activă numai pe cromozomul moștenit matern, prin urmare, dacă apare o deleție a cromozomului matern 15 sau copia maternă a genei are o mutație, produsul proteic nu va fi produs și fătul va fi afectat.

Sindromul Angelman se poate dezvolta și dacă ambele copii ale cromozomului 15 sunt moștenite de la tată (absența unei copii materne a cromozomului 15). Această condiție se numește disomie uniparentală. Disomia uniparentală apare mai des din cauza pierderii unui cromozom într-un embrion cu trisomie sau adăugării unui cromozom la un făt cu monosomie pentru acest cromozom. Fiecare dintre cromozomi poate fi diferit din punct de vedere genetic (heterodisomie) sau identic (izodisomie), în funcție de momentul în care apare acest fenomen - în timpul primei sau, respectiv, celei de-a doua diviziuni meiotice.

Deplinalunița hidatiformă de obicei diploid (46, XX sau X¥), dar poate fi în întregime de origine paternă, fără material cromozomial matern. În astfel de condiții, fătul nu se poate dezvolta. O aluniță hidatiformă completă poate însoți o sarcină multiplă normală, dar în acest caz crește riscul de complicații materne (hipertiroidism, preeclampsie, naștere prematură). Spre deosebire de o aluniță hidatiformă completă, o aluniță hidatidiformă parțială este de obicei triploid (69, XXX, 69, XVV), cu un set suplimentar de cromozomi paterni.

Triploidia cu un set suplimentar de cromozomi materni apare la fetușii IUGR, malformații congenitale și o placentă mică.

Moștenirea mitocondrială

Mitocondriile din citoplasma ovulului (dar nu spermatozoizii) sunt transmise de la mamă la urmașii ei. Mitocondria are propriul său ADN. Există mai multe boli genetice cauzate de mutații ale ADN-ului mitocondrial - neuropatia optică ereditară a lui Leber, boala Leigh (encefalomielopatie necrozantă subacută) și epilepsia mioclonică cu fibre roșii zimțate. Expresia acestor boli este variabilă.