Переливание крови внутриутробно как обездвиживают ребенка. Внутриутробное переливание крови плоду: инновационные методики в качественном исполнении

480 руб. | 150 грн. | 7,5 долл. ", MOUSEOFF, FGCOLOR, "#FFFFCC",BGCOLOR, "#393939");" onMouseOut="return nd();"> Диссертация - 480 руб., доставка 10 минут , круглосуточно, без выходных и праздников

Иванова Анастасия Викторовна. Состояние здоровья и динамика гематологических показателей у детей младенческого возраста, перенесших внутриутробное переливание крови по поводу гемолитической болезни по резус-фактору: диссертация... кандидата Медицинских наук: 14.01.08 / Иванова Анастасия Викторовна;[Место защиты: ФГБОУ ВО Уральский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации], 2017.- 138 с.

Введение

Глава 1. Современные представления о ГБН по резус-фактору и ее влияние на состояние здоровья детей раннего возраста (обзор литературы). 13

1.1 ГБН по резус-фактору: эпидемиология, этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение 13

1.2. Внутрисосудистое внутриутробное переливание крови плоду как современный метод оказания помощи детям с ГБП и профилактики тяжелых форм ГБН. 27

1.3. Клинико-лабораторная характеристика состояния здоровья детей, получивших ВПК, в периоде новорожденности и на первом году жизни. 30

Глава 2. Материалы и методы исследования 35

Глава 3. Клиническая характеристика наблюдаемых больных 43

3.1. Клинико-анамнестическая характеристика матерей новорожденных, получивших внутриутробное переливание крови 43

3.2. Особенности течения неонатального периода у новорожденных, получивших внутриутробное переливание крови

3.3 Результаты лабораторного обследования детей, перенесших ВПК, в периоде новорожденности 54

3.4 Результаты инструментального обследования детей, перенесших ВПК по поводу ГБП 68

ГЛАВА 4. Состояние здоровья и результаты лабораторно инструментального обследования детей первого года жизни, получивших ВПК по поводу гемолитической болезни по резус-фактору 75

4.1. Состояние здоровья и показатели физического развития детей первого года жизни, получивших ВПК. 75

4.2 Результаты лабораторно-инструментального обследования детей первого года жизни, получивших ВПК з

4.3. Прогнозирование анемии тяжелой степени, требующей гемотрансфузии в первом полугодии жизни и алгоритм наблюдения за детьми, перенесшими ВПК, на первом году жизни. 100

Заключение 104

Список литературы 119

Введение к работе

Актуальность проблемы. Заболеваемость гемолитической болезнью новорожденных (ГБН) в Российской Федерации в течение последних лет сохраняется на одном уровне и составляет 0,6 – 0,8%, имея удельный вес 2,17% в структуре заболеваемости новорожденных . При этом общая летальность от ГБН составляет 0,65%, среди недоношенных – 3,95%. В структуре перинатальной смертности ГБН занимает пятое место – 2,5% .

В настоящее время перспективным в профилактике тяжелых форм
заболевания является раннее выявление признаков гемолитической болезни
плода (ГБП) . Современным методом лечения гемолитической болезни
при прогрессировании анемии у плода является внутриутробное

внутрисосудистое переливание крови (ВПК) . Технология проведения ВПК на территории Российской Федерации повсеместно не внедрена.

В нашей стране, начиная с 60-70-х годов, проблеме гемолитической
болезни плода и новорожденного посвящено немало работ. Благодаря
многочисленным исследованиям улучшена диагностика и лечение

гемолитической болезни.

Но в современной литературе отсутствуют данные о взаимосвязи кратности ВПК и динамики показателей гемограммы, кислород-транспортной функции эритроцитов. Не выявлены сроки нормализации данных показателей после трансфузий чужеродной крови. Вместе с тем, оценка участия эритроцитов в реакциях ранней адаптации новорожденного, перенесшего ВПК, представляет несомненный интерес.

Не определена продолжительность выявления фиксированных

антиэритроцитарных антител, возможные сроки восстановления собственной группы крови у детей, перенесших ВПК.

Не проведены катамнестические исследования, которые дали бы возможность оценить влияние ВПК на формирование соматического, неврологического статуса ребенка на первом году жизни.

Не разработан алгоритм наблюдения за детьми, перенесших ВПК, на первом году жизни.

Все выше изложенное определяет актуальность представленного исследования.

Цель работы

На основании результатов комплексного клинико-лабораторного обследования изучить структуру заболеваемости, динамику гематологических

показателей, оценить физическое, нервно-психическое развитие у детей первого года жизни, перенесших внутриутробное внутрисосудистое переливание крови по поводу гемолитической болезни плода по резус-фактору, для оптимизации тактики диспансерного наблюдения за детьми с гемолитической болезнью в амбулаторно - поликлинических условиях.

Задачи исследования

Изучить анамнестические данные и особенности течения неонатального периода у детей, получивших ВПК.

Исследовать особенности морфологического состояния и транспортную функцию эритроцитов, уровни эритропоэтина и ферритина у новорожденных, получивших ВПК.

Установить структуру заболеваемости, динамику гематологических показателей, оценить физическое, нервно-психическое развитие у детей на первом году жизни, получивших ВПК.

Определить сроки появления собственной группы крови и длительность циркуляции антиэритроцитарных антител у детей на первом году жизни, получивших ВПК.

Установить закономерности изменений гематологических показателей на протяжении первого года жизни у детей, получивших ВПК.

Выявить информативные признаки, позволяющие прогнозировать развитие анемии, требующей проведения гемотрансфузии в первом полугодии жизни, и разработать алгоритм наблюдения за детьми, получившими ВПК на первом году жизни.

Научная новизна

Впервые установлено, что у детей, перенесших ВПК, в течение первого года жизни наблюдается изменение морфологических характеристик эритроцитов в виде снижения общего объема эритроцитов, среднего содержания гемоглобина в эритроцитах, что свидетельствует о наличии в популяции циркулирующих эритроцитов у ребенка эритроцитов донора (взрослого человека). Впервые показано, что эритроциты, полученные от донора в результате ВПК, не могут обеспечить полную утилизацию кислорода из материнской крови, что способствует развитию внутриутробной гипоксии у плода. Однако, после рождения, с началом самостоятельного дыхания эритроциты донора, имеющие меньшее сродство к кислороду, способствуют улучшению передачи кислорода в ткани, предотвращая развитие тяжелой тканевой гипоксии в условиях сниженного содержания гемоглобина.

Выявлено повышенное содержание эритропоэтина при рождении, что является компенсаторно-приспособительной реакцией организма в ответ на длительно текущую гипоксию, связанную с гемолитической болезнью плода.

Установлено высокое содержание ферритина в сыворотке крови у детей в
периоде новорожденности, что свидетельствует о перенасыщении организма
ребенка железом в результате многократных гемотрансфузий,

продолжающегося гемолиза эритроцитов.

Впервые проведено катамнестическое наблюдение за детьми,

перенесшими ВПК, в течение первого года жизни. Показано, что циркуляция антиэритроцитарных антител у детей, получивших ВПК №1-2, сохраняется до 9 месяцев, а у получивших ВПК 3 и более раз - до 12 месяцев жизни. Выявлено, что «истинная», т.е. собственная группа крови у детей, получивших ВПК №1-2, появляется к 3 месяцам жизни, а после многократных ВПК – к 9 месяцам жизни.

Установлено, что изменение морфологических характеристик

эритроцитов сохраняется на протяжении первого полугодия жизни.

Обнаружена взаимосвязь между кратностью ВПК и динамикой показателей эритропоэтина и ферритина на первом году жизни.

Выявлены высокие уровни ферритина на протяжении всего первого года жизни у детей, получивших ВПК, что свидетельствует об отсутствии дефицита железа, в отличие от недоношенных детей без гемоконфликта.

Показано, что на протяжении первого года жизни происходит снижение и нормализация уровня эритропоэтина, что свидетельствует об адекватности гемопоэза к концу первого года жизни.

Определены информативные признаки, позволяющие на доклиническом этапе прогнозировать развитие анемии тяжелой степени, требующей дополнительной гемотрансфузии в первом полугодии жизни.

Практическая значимость

Практическому здравоохранению предложен способ прогноза развития анемии тяжелой степени, требующей дополнительной гемотрансфузии в первом полугодии жизни у детей, получивших ВПК.

На основании разработанного способа прогноза предложен алгоритм наблюдения за детьми на первом году жизни в амбулаторно-поликлинических условиях, получившими ВПК.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Период новорожденности у детей, получивших ВПК, требует

проведения интенсивной терапии, в том числе, операций заменного

переливания крови и гемотрансфузий. Гемограмма детей характеризуется изменениями морфологических характеристик и кислород-транспортной функции эритроцитов, повышенным содержанием эритропоэтина и ферритина в сыворотке крови.

На протяжении первого года жизни у детей, получивших ВПК, сохраняется длительная циркуляция антиэритроцитарных антител, изменение морфологических характеристик эритроцитов, повышенное содержание ферритина, снижение, относительно повышенного уровня в неонатальном периоде и нормализация уровня эритропоэтина. Нормализация эритропоэза наблюдается к концу первого года жизни.

Разработан способ доклинического прогнозирования анемии тяжелой степени с необходимостью дополнительной гемотрансфузии в первом полугодии жизни на основании лабораторных исследований (уровня гематокрита и среднего объема эритроцита) в периоде новорожденности.

Внедрение результатов исследования

Результаты проведенных исследований внедрены в работу отделения патологии новорожденных и отделения детей раннего возраста ФГБУ «Уральский НИИ Охраны материнства и младенчества», используются при чтении лекций и проведении практических занятий с клиническими ординаторами и циклах повышения квалификации врачей.

Подготовлено пособие для врачей: «Тактика наблюдения за детьми первого года жизни, перенесших внутриутробное переливание крови по поводу гемолитической болезни плода по резус-фактору».

Подана заявка на патент № 2016128420 от 12.07.2016 года «Способ прогнозирования риска развития вторичной анемии тяжелой степени, требующей проведения гемотрансфузии, в первом полугодии жизни у детей, перенесших внутриутробное переливание крови по поводу гемолитической болезни плода по резус-фактору».

Апробация работы

Основные положения работы доложены на V Российско-Германском Конгрессе акушеров-гинекологов «Репродуктивное здоровье в центре внимания медицинского сообщества» (Екатеринбург, 2013), на научно-практической конференции «Нерешенные вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии» (Екатеринбург, 2014). В 2015 году на Международном конгрессе «Репродуктивное здоровье семьи – гарантия безопасности государства» доклад по теме работы удостоен диплома I степени за участие в конкурсе молодых ученых. По теме исследования опубликовано 6 печатных

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 135 страницах текста, содержит 27 таблиц, 7 рисунков, 5 клинических примеров. Состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 171 источник, в том числе 138 отечественной и 33 иностранной литературы.

Внутрисосудистое внутриутробное переливание крови плоду как современный метод оказания помощи детям с ГБП и профилактики тяжелых форм ГБН

Под контролем рентгеноскопии через 8 часов в брюшную полость плода вводили 75-185 мл донорской О(I)Rh(-)отрицательной эритроцитарной массы, откуда в течение 7 дней эта кровь проникала в кровеносное русло плода. Разработано несколько методик внутриутробного внутрисосудистого переливания с применением различных способов доступа: гистеротомии , под контролем фетоскопии , описаны случаи внутрипеченочного, внутрисердечного введения эритроцитов донора .

С 1982 года внутриутробная внутрисосудистая гемотрансфузия (в вену пуповины) под контролем УЗИ является «золотым» стандартом внутриутробной коррекции анемии плода . В настоящее время обнаружено 236 антигенов эритроцитов, которые находятся в 29 генетически независимых системах . В большинстве случаев ГБ возникает в результате сенсибилизации матери антигенами системы резус - 92% или АВО – 7%, редко другими (Kell, Kidd, MNS MN, Luteran и др. - 1%).

Наиболее часто возникает и тяжело протекает ГБ при резус-конфликте . Основу системы резус составляют 6 антигенов – С, с, D, d, E, e. При обнаружении на эритроцитах хотя бы одного из антигенов D, C, E кровь человека считается резус-положительной, при наличии d, c, e – резус-отрицательной. Наибольшее значение имеет ген D, так как считается наиболее иммуногенным и встречается в крови 85% людей .

Резус-антиген – сложный комплекс полипептидов, который находится на внутренней поверхности мембраны эритроцитов, нерастворим в жидких средах организма и принимает участие в обеспечении нормальной гидратации эритроцитов .

Антигены системы резус обнаруживается у плода в 7-8 недель гестации, к 20 неделе внутриутробного развития степень активности резус 16

антигена выше, чем у взрослого человека. Естественные антитела к резус-фактору отсутствуют в крови человека. Иммунные антирезус-антитела образовываются в организме в ответ на проникновение резус-антигена, их наличие является маркером сенсибилизации организма к системе резус .

Наиболее часто сенсибилизация является следствием плодово-материнского трансплацентарного переноса эритроцитов плода в кровоток матери во время беременности или родов .

Эритроциты плода при физиологической беременности проникают

через плаценту. Объём крови плода в кровотоке матери возрастает с увеличением срока беременности и достигает около 30–40 мл в родах. Нарушение целостности ворсин хориона (угроза прерывания беременности, преждевременная отслойка плаценты, гестоз, экстрагенитальная патология, проведение инвазивных процедур – биопсии хориона, амниоцентеза, кордоцентеза) во время беременности способствует резус-иммунизации. Сенсибилизация может наступать после самопроизвольного и искусственного аборта, внематочной беременности. Трансплацентарная трансфузия наиболее часто наблюдается во время родов, особенно при оперативных вмешательствах (кесарево сечение, ручное отделение плаценты) .

На развитие сенсибилизации влияют группа крови и резус-фактор плода, пол плода, иммунологическая толерантность организма матери, снижение иммунной реактивности во время беременности, генетические факторы .

Возникновение сенсибилизации объясняется клонально – селективной теорией F. Burnet. Антиген, попадая в кровоток матери, взаимодействует с Т-лимфоцитами. Лимфоциты, сенсибилизированные антигеном, проходят несколько стадий пролиферации и формируют клон лимфоидных клеток. Однако дифференцировка лимфоцитов не происходит. Размножающиеся лимфоидные клетки действуют как «клеточная память». В результате повторной встречи с антигеном они активизируют находящиеся в лимфатических узлах недолговечные лимфоциты, которые превращаются в плазматические клетки и начинают вырабатывать специфические антитела .

Выработка IgM является первичным ответом на попадание в кровоток матери резус-антигена. IgM обладают крупной молекулярной массой, поэтому не проходят через плацентарный барьер и не играют роли в развитии ГБП. Быстрая и массивная продукция IgG, которые вследствие низкой молекулярной массы легко проникают через плаценту, происходит при повторном попадании резус-антигена в сенсибилизированный организм матери и является основной причиной развития ГБ .

Выявление одновременно двух подклассов антител: IgG1 (опосредует преимущественно фагоцитоз D-положительных эритроцитов) и IgG3 (вызывает их цитолиз) является дополнительным прогностически значимым критерием развития тяжелой и отечной форм ГБП .

Титр антител свидетельствует об уровне иммунизации пациентки. Титр антител соответствует наибольшему разведению сыворотки, при котором она еще способна агглютинировать резус-положительные эритроциты. В течение беременности титр антител может нарастать или оставаться без изменений. Прогностически неблагоприятным в отношении развития тяжелых форм ГБП является раннее (до 20 недель) выявление высокого титра антител (1:16 и более) и его нарастание в течение беременности. Однако титр и биологическая активность антител не обязательно совпадают: титр характеризует зафиксированное количество антител в реакции с эритроцитами и не указывает на количество свободных антител в растворе, это зависит от связывающей способности

Особенности течения неонатального периода у новорожденных, получивших внутриутробное переливание крови

Гестационный возраст наблюдаемых детей не отличался. Все новорожденные 1-й группы при рождении имели средние показатели физического развития, соответствующие сроку гестации. У детей из 2-й группы антропометрические показатели были достоверно ниже, чем у детей 1-ой группы, что, возможно, связано с более ранним началом и тяжелым течением гемолитической болезни плода, длительным воздействием внутриутробной тканевой гипоксии, однако не различались с детьми группы сравнения. Распределение наблюдаемых новорожденных по шкале Апгар представлено в таблице (табл. 5). Таблица 5 Распределение наблюдаемых новорожденных по шкале Апгар (М±). Оценка по шкале Апгар 1-я группа (n=25) 2-я группа (n=21) Группасравнения(n=23) Уровеньзначимости(p) 1 минута 5,76±0,62 5,14±0,9 5,16±0,83 р1-2=0Д6рі-з=0,09 р2-з= 0,44 5 минута 6,92±0,4 6,5±0,61 6,75±0,44 рі-2 =0,19 рі-з=0,29 р2-з= 0,39 Примечание: р 1-2 уровень значимости различий между основными группами, p 1-3, 2-3 уровень значимости различий с группой сравнения. Оценка по шкале Апгар позволяет сразу после рождения оценить состояние новорожденного, а также позволяет судить о степени тяжести перинатальной асфиксии. Все наблюдаемые дети родились недоношенными. На них в разной степени воздействовали неблагоприятные факторы течения беременности, длительного внутриутробного страдания плода, поэтому существенных различий в оценке по шкале Апгар на 1-й и 5-ой минутах жизни не выявлено. В структуре тяжести асфиксии во всех группах преобладала умеренная асфиксия (в 1-й группе – 61%, во 2-й группе – 58%, в группе сравнения – 61%, р1-2=0,48, р1-3=0,94, р2-3=0,62). В единичных случаях выявлена асфиксия тяжелой степени (в 1-ой группе - 7%, во второй группе - 14%, в группе сравнения - 9% детей, р1-2=0,32, р1-3=0,86, р2-3=0,71). Признаков асфиксии при рождении не имели 4 (16%) ребенка 1-ой группы.

Все дети, перенесшие ВПК, родились с признаками тяжелого течения ГБН и после рождения в связи с необходимостью интенсивного наблюдения и лечения переводились из операционно-родового блока в отделение реанимации и интенсивной терапии новорожденных. Дети группы сравнения, в основном, (69%) поступали в палату интенсивного наблюдения, оставшаяся часть (31%) в связи с тяжелым состоянием при рождении поступала в отделение реанимации. В последующем все дети основной группы и группы сравнения были переведены в отделение патологии новорожденных.

Длительность пребывания детей, получивших ВПК, в отделении реанимации и интенсивной терапии новорожденных в среднем составила 3,81±1,58 суток. Продолжительность пребывания детей группы сравнения в отделении реанимации и интенсивной терапии новорожденных в среднем составила – 4,66±2,5 суток (р=0,2).

В основной группе различий в частоте встречаемости анемической и желтушной формы ГБН не выявлено. Анемическая форма в 1-й группе составила 23% (6 детей), во 2-й - 25% случаев (5 детей). Желтушная форма встречалась в 77% (19 детей) и 75% (16 детей) случаев в первой и второй группах соответственно (р1-2=0,49).

При желтушной форме высокие уровни билирубина отмечались уже при рождении (желтушное окрашивание околоплодных вод, пуповины, слизистых, кожных покровов). При преобладании анемического синдрома обращала на себя внимание выраженная бледность кожных покровов, слизистых оболочек. В ходе наблюдения за детьми с ГБН, получивших ВПК, установлено, что однократно операция заменного переливания крови чаще проводилась новорожденным 1-й группы (68%), чем 2-й (47,6%), р1-2=0,005. Повторная операция заменного переливания крови потребовалась 12% детей 1-й группы и 24% детей 2-й группы (р=0,61). Каждому пятому новорожденному проведена только гемотрансфузии без ОЗПК (1-я группа - 20%, 2-я группа – 28,5%, р=0,19). Кратность проводимых гемотрансфузий после рождения представлена в таблице (табл. 6).

Кратность проводимых гемо- и плазмотрансфузий в неонатальном периоде у наблюдаемых детей (абс.,%) Показатели 1-я группа (n=25) 2-я группа (n=21) Уровень значимости (p) абс. % абс. % Операция обменно-заменного переливания крови Однократно 17 68 10 47,6 рi-2 =0,005 Двукратно 3 12 5 24 рl-2 =0,61 Гемотрансфузия без ОЗПК 5 20 6 28,5 рi-2 =0,19 Гемотрансфузия в неонатальном периоде после ОЗПК 7 26 5 24 рi-2 =0,39 Плазмотрансфузия в неонатальном периоде после ОЗПК 5 20 2 9 рl-2 =0,13 Примечание: р 1-2 уровень значимости различий между основными группами, p 1-3, 2-3 уровень значимости различий с группой сравнения. Кратность проводимых гемотрансфузий без ОЗПК в обеих группах одинакова, что связано с равной частотой регистрации анемической формы ГБН. Необходимость проведения повторных гемотрансфузий после ОЗПК в группах также не отличается. Структура сопутствующей ГБН патологии у наблюдаемых детей представлена в таблице (табл. 7). Дети, перенесшие ВПК по поводу ГБП, не отличаются по развитию сопутствующей патологии от группы недоношенных детей. У части детей выявлена пневмония, заболевания ЛОР-органов. Новорожденные исследуемых групп рождались недоношенными, что в большей части случаев являлось причиной развития у них РДС II типа, что потребовало проведения респираторной поддержки методом ИВЛ и CPAP. Гемолитическая анемия (нормохромная, микроцитарная) была выявлена у 100% детей основной группы, а в группе сравнения анемия недоношенных детей (нормохромная, нормоцитарная) - у 26%.

Результаты лабораторного обследования детей, перенесших ВПК, в периоде новорожденности

В первом полугодии жизни 17,3% (8) детей основной группы потребовалось проведение дополнительных гемотрансфузий. В 10,8% случаев (5 детей) было достаточно одной гемотрансфузии. Это 2 ребенка из 1-й группы, получивших 1 и 2 ВПК, после рождения им была проведена ОЗПК, после которой в неонатальном периоде не проводилось дополнительных гемотрансфузий. И 2 ребенка из 2-й группы, получивших трижды ВПК, которым не проводилась ОЗПК после рождения, а лишь гемотрансфузия в неонатальном периоде в одном случае однократно, в другом-двукратно. В 6,5% случаев (3 ребенка) проведено две гемотрансфузии. Это дети 2-й группы, которым ВПК проводилось 4 и более раз, которые в неонатальном периоде получили только гемотрансфузии в одном случае однократно, в двух-двухкратно. Таким образом, дети, 2-й группы, которым после рождения не проведена ОЗПК, а проведена лишь гемотрансфузия, находятся в зоне высокого риска по развитию тяжелой анемии, требующей проведения дополнительных гемотрансфузий в первом полугодии жизни.

Часть детей основной группы (58%) на первом году жизни находилась на диспансерном учете у гематолога. По его рекомендации получали препараты железа, фолиевую кислоту, витамин Е до 3 курсов в год.

Для иллюстрации случая тяжелого течения анемической формы гемолитической болезни новорожденного, перенесшего ВПК, приводим клинический пример.

Новорожденный З. (история болезни №53265). Ребенок от 35 летней матери. Первая беременность закончилась медицинским абортом без осложнений в сроке 8 недель. После данной беременности антирезусный иммуноглобулин женщине не вводился. Вторая беременность закончилась антенатальной гибелью плода в сроке 26 недель в связи с развившейся иммунной водянкой. По поводу данной беременности встала на учет в 11 12 недель. Впервые титр антирезусных антител обнаружен в сроке 12 недель беременности и составил 1:16(32). При проведении УЗИ в сроке 26 недель выявлены ультразвуковые признаки анемии плода. После дополнительного обследования проведено 3 внутриутробных внутрисосудистых переливаний крови и альбумина плоду в сроке 27, 30, 32 недели гестации. Беременность завершена в сроке 33-34 недели путем операции кесарева сечения. Титр антирезусных антител на момент родоразрешения составил 1:8192. Масса ребенка при рождении 2220г, длина 46 см, окружность головы 32 см, окружность груди 31 см. Оценка по шкале Апгар 6/7 баллов. В связи с наличием тяжелого течения ГБН ребенок переведен в отделение реанимации и интенсивной терапии.

Стартовые гематологические показатели: эритроциты 3,361012/л, гемоглобин 94 г/л, гематокрит 27,1%, лейкоциты 6,3109/л, тромбоциты 240109/л, общий билирубин 43 мкмоль/л, общий белок 40г/л, глюкоза 3,7 ммоль/л, АСТ 42 МЕ, АЛТ 12 МЕ. Группа крови после многократных внутриутробных переливаний О (I) Rh (-) отрицательная. Фиксированные антиэритроцитарные антитела не определялись. В течении первых суток жизни отмечалось прогрессирование анемии, в связи с чем была проведена гемотрансфузия №1. На 4 сутки жизни ребенок переведен в отделение патологии новорожденных, где проводилась стандартная терапия: фототерапия, антибактериальная, антигеморрагическая, инфузионная, церебропротективная терапия, рациональное вскармливание.

При ультразвуковом исследовании органов брюшной полости выявлено увеличение размеров печени, которое нивелировалось к моменту выписки. При УЗИ вилочковой железы определялась тимомегалия I степени. ЭхоКГ выявило открытое овальное окно и дополнительные хорды левого желудочка. При нейросонографии обнаружена церебральная ишемия II – III степени и кровоизлияние в сосудистое сплетение бокового желудочка слева. При выписке из стационара церебральная ишемия II-III степени в стадии разрешения; в месте кровоизлияния образовалась п/киста сосудистого сплетения бокового желудочка слева.

По данным гемограммы за все время наблюдения сохранялась тенденция к лейкопении, в динамике нарастала анемия.

Ребенок с рекомендациями выписан домой на 17 сутки жизни. Гематологические показатели при выписке: эритроциты 3,781012/л, гемоглобин 106 г/л, гематокрит 29,9%, лейкоциты 6,2109/л, тромбоциты 246109/л, общий билирубин 94,6 мкмоль/л, общий белок 54 г/л.

Диагноз: Гемолитическая болезнь новорожденного по резус-фактору анемическая форма, тяжелое течение (ВПК №3, гемотрансфузия №1). Ишемически-гипоксическое поражение ЦНС тяжелой степени тяжести. Недоношенность 33-34 недели.

В амбулаторно-поликлинических условиях по месту жительства ОАК взят через 10 дней после выписки из стационара. Были получены следующие данные: эритроциты 3,641012/л, гемоглобин 102 г/л, гематокрит 29,5%, лейкоциты 6,8109/л, тромбоциты 254109/л, лейкоцитарная формула крови в пределах нормы.

Результаты лабораторно-инструментального обследования детей первого года жизни, получивших ВПК

В возрасте 6 месяцев жизни достоверных различий в группах по количеству эритроцитов, уровню гемоглобина, гематокрита, ретикулоцитов не выявлено. В 1-й и 2-й группах показатели MCH (среднее содержание гемоглобина в эритроците) и MCHC (средняя концентрация гемоглобина в эритроците) достоверно выше, чем в группе сравнения, что связано с повышенным содержанием железа (после многочисленных гемотрансфузий), что в свою очередь благоприятно для образования гемоглобина. Уровень лейкоцитов не имел отличий во всех группах. Тромбоциты оставались достоверно повышенными в 1-й и 2-й группах, относительно группы сравнения, при этом не выходя за пределы возрастной нормы. К 6 месяцам жизни наметилась устойчивая тенденция к нормализации гемопоэза.

В возрасте 9 и 12 месяцев жизни достоверных различий в группах по количеству эритроцитов, уровню гемоглобина, гематокрита, ретикулоцитов также не выявлено. Сохраняется повышение уровня тромбоцитов, не выходящее за пределы возрастной нормы. Достоверных различий биохимических показателей у детей основной и сравнительной групп на первом году жизни не выявлено.

На протяжении первого года жизни уровень ферритина у детей, получивших ВПК, постепенно снижается, тем не менее остается достоверно выше показателей детей группы сравнения. Таким образом, дефицита железа, характерного для недоношенных детей первого года жизни без гемоконфликта, у детей, получивших ВПК не наблюдается.

Уровень эритропоэтина в возрасте 3 месяцев жизни остается достоверно высоким по сравнению с детьми группы сравнения, что связано с продолжающимся гемолизом эритроцитов и анемией у детей, получивших ВПК. К возрасту 6 и 12 месяцев уровень эритропоэтина снижается и достоверно не различается с детьми группы сравнения.

В нашем исследовании на первом году жизни проводилось динамическое ультразвуковое исследование внутренних органов. У детей, получивших ВПК, достоверно чаще в возрасте 6 месяцев жизни выявлялась гепатомегалия (р=0,013) и диффузные изменения паренхимы печени (р=0,016), чем у детей группы сравнения. Застойное содержимое желчного пузыря выявлено у 3 детей (6,5%) основной группы. К 12 месяцам жизни патологические изменения печени и желчного пузыря нивелировались.

На основании математической обработки результатов исследования методом дискриминантного анализа разработан способ прогноза развития анемии тяжелой степени, требующей проведения дополнительной гемотрансфузии в первом полугодии жизни у детей, получивших ВПК. Основу способа составляет определение в периферической крови гематокрита при рождении и среднего объема эритроцита (MCV) в возрасте 14-21 суток жизни с последующим вычислением дискриминантной функции по разработанной формуле. Чувствительность метода 89,2%, специфичность метода 82%. Предлагаемый способ позволяет еще в периоде новорожденности среди детей с ГБН, получивших ВПК, выделить группу риска по развитию анемии тяжелой степени на доклиническом этапе, потребующей проведения гемотрансфузии в первом полугодии жизни. Это позволит начать профилактику данного состояния и сузить круг детей, требующих частого исследования гемограммы. Способ малоинвазивен, не требует специального дорогостоящего оборудования и может быть использован в клинической лаборатории любого уровня. На основании проведенных исследований и разработанного способа прогноза нами предложен алгоритм наблюдения за детьми первого года жизни, получившими ВПК. Алгоритм предусматривает расчет дискриминантной функции по результатам гемограммы при рождении и выписки из стационара и отнесение пациента к группе высокого или низкого риска по развитию анемии тяжелой степени в первом полугодии жизни. При низком риске развития анемии тяжелой степени ребенок должен наблюдаться по существующим клиническим рекомендациям . При высоком риске развития анемии тяжелой степени в первые 3 месяца жизни ребенок должен наблюдаться совместно с врачом гематологом с проведением профилактики анемии, средствами, улучшающими эритропоэз (фолиевая кислота, 10% раствор витамина Е, рекомбинантный эритропоэтин). Контроль гемограммы рекомендуется каждые 10 дней. При снижении уровня гемоглобина менее 85 г/л (приказ МЗ РФ от 02.04.2013 №183н) рекомендуется направление ребенка в стационар для решения вопроса о проведении гемотрансфузии.

В возрасте 3-6 месяцев жизни рекомендуется продолжение наблюдения за ребенком совместно с гематологом, исследование гемограммы 1 раз в 14 дней, а также проведение ультразвукового исследования органов гепатобилиарной системы, учитывая высокую частоту изменений со стороны этих органов в периоде новорожденности. Для составления индивидуального календаря профилактических прививок к наблюдению за детьми, перенесших ВПК, привлекается врач-иммунолог.

Во втором полугодии жизни контроль гемограммы проводится ежемесячно. По показаниям ребенок наблюдается гематологом, выполняется ультразвуковое исследование органов гепатобилиарной системы. Таким образом, перенесенная тяжелая форма гемолитической болезни плода и новорожденного, сопровождавшаяся проведением внутриутробных гемотрансфузий, способствует формированию отклонений в состоянии здоровья и нарушений гематологических показателей на первом году жизни детей. Это диктует необходимость мультидисциплинарного подхода к оценке состояния здоровья таких детей, прогнозирование риска развития анемии тяжелой степени на доклиническом этапе и дифференцированную тактику наблюдения за детьми, получившими ВПК, в течение первого года жизни.

КИЕВ. 31 января. АМН. Недавно специалисты Межобластного центра медицинской генетики и пренатальной диагностики в Кривом Роге сделали уникальную операцию - внутриутробное переливание крови. Это редкая операция, которая спасает жизнь еще нерожденным детям с тяжелой анемией и предупреждает дальнейшее развитие болезни после родов. Об особенностях процедуры рассказал главный врач Межобластного центра медицинской генетики и пренатальной диагностики Николай Веропотвелян.

Как давно в Украине появилось внутриутробное переливание крови?

У нас в Украине лечения гемолитической болезни обычно проводилось преимущественно с помощью плазмафереза, также делали подсадку кожаного лоскута. А после рождения ребенку делали заменяемые переливания крови. Но на сегодня золотым стандартом в мире является внутриутробная гемотрансфузия. Ее нужно проводить уже, когда у плода появляются признаки анемии. Определить это можно оценивая кровоток в средней мозговой артерии с помощью допплерометрии. Если показатели кровотока нормальные, значит у плода все хорошо. А если у него нет других патологических проявлений, но показатели кровотока выше нормальных значений, мы прогнозируем, какая тяжесть анемии и уровень гемоглобина. И тут возникает вопрос как эффективно лечить.

В обеих женщин, которым мы сделали операции, при предыдущих беременностях дети умирали сразу после родов от тяжелой гемолитической болезни. В нынешних беременностях у этих женщин также рано проявилась эта болезнь плода. Еще нерожденные дети были обречены на смерть. Единственным способом сохранить им жизнь до рождения и здоровье после было проведение переливания донорской эритроцитарной массы первой группы с отрицательным резус-фактором.

В общем счете, мы сделали 4 операции за 1 месяц. Первую провели 23 декабря. Последнюю - 23 января. Каждой беременной женщине такая операция делается с интервалом в 2-3 недели, обеим сделаны по 2 операции.

Как выполняется процедура?

Через живот матери под контролем ультразвука тонкой иглой необходимо попасть непосредственно в вену пуповины. В сосуд пуповины, даже когда ребенок рождается, попасть не просто. А здесь задача состоит в том, что сделать это нужно, когда мы ее видим только под контролем ультразвука на экране. Это может занять 5-10 а иногда 20-30 минут, потому что во время этого плод и пуповина плавают и двигаются. И необходимо попасть именно в вену. Если же попадешь в артерию, может произойти остановка сердца. Если проткнуть вену насквозь - будет кровотечение, если введешь иглу не туда, может образоваться гематома, которая передавит сосуд, и ребенок может умереть еще в утробе. Это все не так просто и очень ответственно. А тут надо сначала, получить кровь плода, и ввести плоду препарат, который позволит его временно обездвижить и получить результат анализа крови плода, чтобы выявить, какие у него показатели и рассчитать объем переливания. После этого необходимо медленно и аккуратно, не двигая иглу, провести переливание, которое длится примерно от 30 минут до одного часа. В целом длительность процедуры занимает 1-2 часа, а с подготовкой еще больше.

Какой медперсонал принимает участие в операции?

В операции участвует 10 медицинских работников. То есть это отлаженная командная работа.
Операционная бригада включает меня как оператора и врача по ультразвуковой диагностике, который помогает выводить изображение и контролирует положение иглы. Операционная сестра подает инструменты. Также анестезиологическая бригада: врач и медсестра. К трансфузионной группе входит врач и две медсестры, которые готовят кровь для трансфузии и непосредственно подают кровь в систему. Я ввожу и держу иглу, к которой крепится специальная эластичная трубка, и медсестры с определенной скоростью вводят через нее кровь. Также работает лабораторная группа, сразу делает анализы гемоглобина, гематокрита и другие тесты в начале и конце переливания.

Расскажите о женщинах, которым делали такие операции
В одной из женщин, когда она к нам обратилась, у плода уже была тяжелая гемотичная болезнь, в его животе уже была свободная жидкость. Гемоглобин был 45 единиц, гематокрит - 12%, после первого переливания, уже через неделю, эта жидкость практически исчезла. Затем мы провели повторное переливание. Позавчера этой женщине сделали кесарево сечение в специализированном городском роддоме № 1 в Днепропетровске. Ребенка достали с хорошими показателями крови. Еще одной женщине мы делали переливание крови плоду несколько дней назад. Она уже через неделю-другую также будет рожать.

Какие еще уникальные операции вы делаете в Центре?

В свое время в 1980 году мы первые в Украине и в Советском Союзе начали делать инвазивную пренатальную или дородовую диагностику хромосомной патологии. В нашем центре мы проводим амниоцентез, биопсию хориона, плацентоцентез, кордоцентез - но они давно являются рутинными внутриутробными вмешательствами.

Есть вещи, которые мы одни делаем в Украине и СНГ.С 1995 года мы внутриутробно у плода аспирируюем содержимое кисты, если она большая и опасна тем, что может перекрутитися, разорваться, сдавливать внутренние органы. Это позволяет дожить ребенку до родов, избежать осложнений при родах, и после них избежать традиционного хирургического вмешательства. Но это бывает не каждый день и зависит от того, когда к нам попадают такие пациенты с серьезными ситуациями.
За последние 20 лет во всем мире было сделано всего от 30 до 40 таких операций.

ЦПСиР, являясь ведущим акушерским стационаром города, в течение 20 лет оказывает специализированную помощь пациенткам с иммуноконфликтной беременностью.

В составе ЦПСиР имеется консультативно – диагностическое отделение, где ведут прием высококвалифицированные врачи акушеры - гинекологи, к которым из женских консультаций города Москвы, Московской области, а также различных регионов страны направляются беременные с резус-сенсибилизацией. У большинства из этих пациенток развивается гемолитическая болезнь плода (ГБП). Диагностика гемолитической болезни плода основывается на результатах комплексного обследования состояния матери и плода, которое включает изучение анамнеза, определение титра резус-антител, эхографию с фето-и и плацентометрию, исследование сердечной деятельности и биофизического профиля плода (БФПП), околоплодных вод, крови плода, полученной с помощью кордоцентеза. Тактика ведения беременности при иммунологической несовместимости крови матери и плода направлена на раннюю диагностику ГБП, выявление степени сенсибилизации, проведение лечебных мероприятий и определение оптимальных сроков родоразрешения.

Коноплянников Александр Георгиевич

Главный акушер - гинеколог города Москвы. Доктор медицинских наук, профессор кафедры акушерства и гинекологии РНИМУ им. Н.И. Пирогова, врач высшей категории

Кордоцентез

Обследование беременных с указанной акушерской патологией в ЦПСиР целесообразно начинать с 20 недель гестации. Однако, пациенткам с отягощенным акушерским анамнезом (антенатальной гибелью детей от гемолитической болезни, рождением детей с тяжелыми формами этого заболевания) необходимо обращаться в центр уже в 18 недель. Именно в этом сроке специалисты центра при ультразвуковом сканировании могут выявить первые признаки гемолитической болезни плода, своевременно поставить диагноз. Однако более точным методом выявления ГБП и определения ее тяжести является исследование крови плода, полученной путем кордоцентеза – пункции пуповины. Эта диагностическая манипуляция производится врачами ЦПСиР в дневном стационаре с 24 недель беременности. Показаниями к кордоцентезу являются наличие ультразвуковых маркеров ГБП, титр антител 1:16 и выше, отягощенный анамнез. Полученную кровь плода исследуют для определения группы крови и резус принадлежности, уровня гемоглобина и гематокрита, эритроцитов и билирубина, кислотно-щелочного равновесия. На основании полученных данных определяется дальнейшая тактика ведения беременности. При резус-отрицательной крови у плода дальнейшее наблюдение за беременной продолжается в амбулаторных условиях как за несенсибилизированной пациенткой и для ее родоразрешения не требуется госпитализация в специализированный стационар. При резус положительной крови плода и наличии данных, свидетельствующих и наличии ГБП, необходимо начинать патогенетическое лечение этого заболевания.

К сожалению, традиционные методы терапии этой патологии (десенсибилизирующая терапия, гемосорбция и плазмоферез, внутривенное введение растворов иммуноглобулинов) являются неэффективными, и их применение часто приводят к потери времени для проведения патогенетического лечения, развитию тяжелых некурабельных форм заболевания. В настоящее время единственным эффективным методом лечения тяжелых форм гемолитической болезни плода является операция внутриутробного переливания крови, которое с успехом в течение многих лет производят специалисты ЦПСиР. Для проведения этой операции беременную госпитализируют в отделение патологии центра. Целью данной манипуляции является повышение уровня гематокрита, снижение риска развития отечной формы ГБП, дальнейшее пролонгирование беременности на 2 -3 недели (время функционирования введенных эритроцитов). Показаниями к внутриутробному переливанию крови плоду является снижение в пуповинной крови показателей гемоглобина и гематокрита на 15% и более по сравнению с гестационной нормой. Нередко указанную манипуляцию проводят несколько раз на протяжении беременности. Необходимость повторных переливаний крови плоду определяется сроком беременности и уровнем посттрансфузионного гематокрита, поскольку при ГБП скорость снижения гематокрита составляет в среднем 1% в сутки. Внутриутробные переливания крови допустимо проводить до 32 недель беременности. После этого срока решается вопрос о досрочном родоразрешении.

В ЦПСиР накоплен большой опыт проведения данной операций: ежегодно в центре проводится от 70 до 80 внутриутробных переливаний крови. Этот метод лечения гемолитической болезни является уникальным и в городе Москве производится только специалистами ЦПСиР.

Преждевременные роды – это проблема, которая часто сопровождает иммуноконфликтную беременность. В структуре ЦПСиР важное место занимает детская реанимация, располагающая возможностью выхаживать не только детей с эсктримально низкой массой тела, но и недоношенных детей с тяжелыми формами гемолитической болезни новорожденных. Эти дети получают комплексное лечение ГБ, включающее гематрансфузию в условиях операционной сразу после проведенной их матерям операции кесарева сечения, далее заменное переливания крови в условиях детской реанимации, а также инфузионную и фототерапию.

Алгоритм обследования и лечения пациенток и резус сенсибилизацией, разработанный и внедренный в ЦПСиР, позволил снизить перинатальные потери в 1,5 раза, сократить число преждевременно родившихся детей, количество детей с тяжелыми формами гемолитической болезни, уменьшить частоту и кратность применения заменного переливания крови у новорожденных с ГБ, а также позволил добиться рождения здоровых детей с пациенток с большим количеством перинатальных потерей, обусловленных резус сенсибилизацией и ГБ.

Однако проблема резус сенсибилизации до настоящего времени не является решенной. Врачи консультативно – диагностического отделения ЦПСиР ежедневно принимают новых пациенток, страдающих этой акушерской патологией. Это связано с отсутствием проведения профилактических мероприятий в других лечебных учреждениях, несмотря на то, что меры профилактики всем известны и давно внедрены в практику лечебной работы ЦПСиР.

В ЦПСиР всем пациенткам с резус отрицательной кровью и отсутствием резус-антител в сыворотке крови при сроке гестации 28 недель, при угрозе прерывания беременности, сопровождающейся кровяными выделениями из половых путей, независимо от срока гестации, после инвазивных процедур (биопсия хориона, амниоцентеза, кордоцентеза), самопроизвольного или искусственного прерывания беременности, внематочной беременности, а также после родов резус положительным плодом, вводят антирезус иммуноглобулин.

Бугеренко Андрей Евгеньевич

Кандидат медицинских наук. Доцент кафедры акушерства и гинекологии факультета фундаментальной медицины МГУ

Cиндром фето-фетальной трансфузии

Желанная беременность – радость для будущих родителей. Беременность двойней – двойная радость. Но для акушера это даже не двойные проблемы, а проблемы в квадрате. Особенно это касается монохориальной двойни. Хотя частота таких беременностей невелика, зато помимо проблем, присущих многоплодной беременности как таковой, имеются серьезные осложнения, присущие исключительно монохориальному типу плацентации.

Одним из таких тяжелых осложнений монохориальной двойни является синдром фето-фетальной трансфузии (СФФТ). Возникновение этого осложнения, как правило, заканчивается гибелью обоих плодов до сроков, в которых возможно выхаживание преждевременно родившихся детей.

Cиндром фето-фетальной трансфузии, известный также как фето-фетальный трансфузионный синдром (twin-to-twin transfusion syndrome, TTTS) возникает в связи с наличием сосудистых плацентарных анастомозов, соединяющих кровеносные системы плодов между собой. Частота возникновения СФФТ по данным разных авторов колеблется от 5 до 25% от числа беременностей с монохориальным типом плацентации. Дисбаланс обмена крови по анастомозам приводит к оттоку крови от одного близнеца (донора) к другому (реципиенту). Это тяжелая патология, при которой вероятность интранатальной гибели плодов достигает 80-100%.

СФФТ впервые в 1882 году описал немецкий акушер Friedrich Schatz. Но несмотря на такую длительную историю, для подавляющего большинства врачей поликлинического звена здравоохранения как диагностика, так и тактика ведения пациенток с проявлениями СФФТ является "terra incognita", что приводит в результате к неблагоприятному завершению беременности.

Кратко о патогенезе развития СФФТ:

Дисбаланс обмена крови по анастомозам приводит к оттоку крови от одного близнеца (донора) к другому (реципиенту). У близнеца-донора развивается гипоксия (вследствие недостаточности плацентарного кровообращения), гиповолемия со снижением артериального давления. Вследствие этих факторов задерживается внутриутробное развитие, снижается объем околоплодных вод, и часто развивается выраженная анемия с уровнем гемоглобина менее 80 г/л. Наиболее частым следствием тяжелой антенатальной гипоксии является формирование, так называемой, скрытой сердечной недостаточности, когда показатели ударного и минутного объемов кровообращения существенно не меняются, но ряд индексов диастолической функции свидетельствуют о поражении миокарда плода. Плод-реципиент, напротив, получает слишком много крови, у него развивается гиперволемия, что увеличивает пред- и постнагрузку на сердце, это может привести в дальнейшем к сердечной недостаточности. В условиях гиперволемии у плода-реципиента появляются отёки, повышается артериальное давление, развивается гипертрофия миокарда. Организм плода в ответ на увеличение объема циркулирующей крови (ОЦК) выделяет избыточное количество воды через органы мочевыводящей системы, что приводит к выраженному многоводию. Из-за высокого содержания в крови эритроцитов появляется высокий риск развития тромбозов. Полицитемия у близнеца-реципиента обуславливает повышенный гематокрит, составляющий 60% и более или уровень гемоглобина выше 220 г/л в любой момент на первой неделе жизни новорожденного. Близнецу с полицитемией угрожают расстройства дыхания, сердечной деятельности, поражение центральной нервной системы.

При внутриутробной гибели одного плода при СФФТ с вероятностью 25% существует риск развития осложнений другого плода. Подобные осложнения в виде некрозов головного мозга и паренхиматозных органов считаются следствием острой ишемии и гипотензии, возникающими из-за шунтирования крови от живого плода умирающему. Перинатальная смертность плода-реципиента после смерти плода-донора составляет около 50% при сроке беременности до 34.

Для своевременной диагностики СФФТ необходимо прежде всего правильно определить тип плацентации на ранних сроках беременности, когда это не представляет трудности. Наличие Т-признака (в отличие от λ-признака при бихориальной беременности) является поводом для пристального УЗ-мониторирования данной беременности в сроки манифестации СФФТ (с 14 недель). Характерными ультразвуковыми признаками развития СФФТ являются: нарастающее многоводие в амниотической полости реципиента, определяющееся как вертикальный размер наибольшего водного кармана от 8 см и более до 20 недель гестации, и превышающий 10 см с 20 по 26 неделю; для донора характерно олигоурическое маловодие или агидрамнион и отсутствие эхо-тени мочевого пузыря. Могут возникнуть трудности в дифференциальной диагностике СФФТ с другим серьезным осложнением монохориальной двойни - синдромом изолированной задержки роста плода (иЗРП), но это уже является прерогативой специализированного акушерско-гинекологического стационара.

Единственным патогенетически оправданным методом лечения СФФТ является фетоскопическая лазерная коагуляция анастомозов (ФЛКА). Методика заключается в фетоскопическом (через оптическую систему малого диаметра) трансабдоминальном введении лазерного световода в амниотическую полость плода-реципиента под контролем УЗИ. Эндоскопическая лазерная коагуляция позволяет осуществлять обследование плаценты вдоль всей межплодовой перегородки, выявить и произвести коагуляцию анастомозирующих сосудов. Таким образом, поступление крови от одного близнеца другому прекращается, баланс поступления крови к обоим плодам восстанавливается, и близнецы в дальнейшем развиваются нормально. Операция заканчивается дренированием околоплодных вод до нормализации их количества. Эффективность эндоскопической лазеркоагуляционной терапии СФФТ (рождение хотя бы одного живого ребёнка) составляет от 80 до 90 %, возможно пролонгирование беременности в среднем на 10-12 недель, что приводит к снижению внутриутробной гибели плодов.

В Центре планирования семьи и репродукции ДЗ Москвы фетоскопические операции проводятся с 2005 года, на данный момент выполнено более 100 вмешательств. Наличие специального оборудования позволяет проводить ФЛКА в сроки беременности от 15 до 25 недель при стадии ФФТС вплоть до 4.

Вмешательство мы проводим под регионарной анестезией. Тщательно осматриваются плоды, амниотическая перегородка и особенно пересекающие её сосуды на плодовой поверхности плаценты. Такие сосуды прослеживаются до их концевых ветвей, которые, собственно, и могут соединятся с аналогичными ветвями со стороны второго плода. Оценивается не только количество, но и характер, а самое главное – диаметр анастомозов. Это очень важно для правильного порядка коагуляции. Сначала «перекрывается» кровоток в крупных артерио-венозных и артерио-артериальных анастомозах. Затем – коагулируются более мелкие и мельчайшие анастомозы. За время операции по ним часть крови возвращается к донору, улучшая его прогноз.

Важно выявить и коагулировать абсолютно все анастомозы, даже самые маленькие, иначе при прогрессировании беременности их диаметр увеличится и к 28-30 неделям беременности может произойти рецидив фетофетального синдрома.

При правильно и без осложнений выполненной лазерной коагуляции анастомозов прогноз благоприятный у подавляющего количества пациенток. В настоящее время эффективность наших фетоскопических операций аналогична данным мировой литературы (благоприятный исход беременности в 80-85% наблюдений).

Внутриутробные трансфузии

Впервые внутриутробное лечение плода при гемолитической болезни было описано A. W. Liley в 1963 году. Он осуществил эту задачу методом интраперитонеальной трансфузии.

В 1981 году С. Н. Rodeck и соавторы опубликовали новый способ коррекции анемии у плода при изосенсибилизации. Они предложили проводить трансфузию под визуальным контролем фетоскопа в сосуды хориальной пластины. Модификация метода коррекции анемии у плода была предложена J. Bang и соавторами (1982), которые осуществили внутриутробную внутрисосудистую трансфузию под ультразвуковым контролем уже непосредственно в вену пуповины.

В дальнейшем C.R. Harman и соавторы (1990) провели сопоставление эффективности внутриутробного лечения тяжелых форм изоиммунизации методом внутрисосудистой и интраперитонеальной трансфузии. Авторы показали, что внутрисосудистая трансфузия была предпочтительна во всех случаях, когда было показано плоду внутриутробное лечение. При этом, если у плода наблюдалась отечная форма заболевания, внутрисосудистая трансфузия эритроцитов донора была почти вдвое более эффективна по сравнению с внутрибрюшным их введением (86 % и 48 % соответственно).

В дальнейшем различные исследователи двумя путями пытались усовершенствовать технику внутрисосудистых переливаний. В первом случае техника переливания была подобной той, которая применяется у новорожденных при заменном переливании крови. Однако в настоящее время повсеместно применяется другой метод – прямого внутрисосудистого переливания без обратного оттока. Это объясняется отсутствием необходимости элиминировать билирубин из фетального кровотока, поскольку он выводится через плаценту. Следовательно, это позволяет проводить инвазивную процедуру в короткий срок. В свою очередь операции интраперитонеального введения плоду эритроцитов в настоящий момент стали представлять в большей степени исторический интерес. Хотя отдельные авторы рекомендуют сочетать оба пути введения плоду эритроцитов, поскольку это снижает темпы падения у плода значений гематокрита после переливания.

Статистика свидетельствует о том, что тяжелая анемия развивается примерно у 25 % всех плодов, имеющих риск развития иммунного отека. При этом оставшиеся 75 % плодов не требуют проведения инвазивных внутриматочных вмешательств. Эти плоды имеют преимущественно желтушный вариант течения заболевания, при котором основные лечебные мероприятия будут разворачиваться у новорожденных. Около 40 % из них при рождении имеют гипербилирубинемию, а также гемолитическую анемию легкой и средней степени тяжести.

До 24-й недели беременности плод переносит дефицит гемоглобина без существенной активации экстрамедуллярного кровобращения, поскольку оксигенация тканей у него сохраняется на достаточном уровне, несмотря на низкий уровень гематокрита. Однако гемолиз эритроцитов может произойти настолько быстро, что типичная клиническая картина, соответствующая тяжелой анемии, у плода не успевает сформироваться.

В настоящее время основным методом введения плоду отмытых эритроцитов донора является внутрисосудистый. Операция относится к фетальным хирургическим вмешательствам и носит паллиативный характер – препятствует развитию отечного синдрома и гипоксии у плода на фоне тяжелой анемии.

В первые десятилетия после внедрения в клиническую практику метода внутрисосудистого переливания эритроцитов донора плодам, имеющим анемию, его применяли на основании результатов предварительной операции – диагностического кордоцентеза.

В настоящее время в НИИАГ им. Д. О. Отта СЗО РАМН показания к трансфузии основываются на неинвазивной допплерометрической диагностике. Ускорение максимальной систолической скорости в средней мозговой артерии плода свыше 1,5 МоМ по отношению к средней, характерной для конкретного срока беременности, с высокой степенью достоверности свидетельствует о развитии у плода анемии средней и тяжелой степени, требующей коррекции.

Этот диагностический подход позволяет проводить операцию внутрисосудистой трансфузии плоду, сочетая диагностическую и лечебную инвазивную манипуляцию в одной операции (рис. 19).

Перед выполнением операции внутриматочной трансфузии отмытых эритроцитов донора плоду беременную информируют о порядке выполнения операций и характере возможных интраоперационных и отсроченных акушерских осложнений этой операции. После чего пациентка подписывает информированное согласие на проведение операции.

Рис. 19. Операция внутриматочного переливания плоду отмытых эритроцитов донора. Общий вид операционной

Информированное согласие на проведение внутриутробного переливания донорской крови плоду

Я,_______________________________________________в связи с наличием тяжелой формы гемолитической болезни (отечной или тяжелой желтушно-анемической) у плода, которая может привести к внутриутробной гибели плода или новорожденного, настаиваю на проведении внутриматочного переливания донорской крови плоду.

Мне разъяснен порядок проведения операции: внутриматочное переливание крови плоду заключается в пункции полости матки и плодного пузыря иглой через переднюю брюшную стенку под ультразвуковым контролем (амниоцентез) и последующей пункции вены пуповины (кордоцентез). С целью обездвиживания плода в вену пуповины вводится миорелаксант (ардуан) и производится переливание рассчитанного, с учетом тяжести анемии и срока беременности, количества донорских отмытых эритроцитов и 10–20 %-го раствора альбумина. Операция производится под постоянным мониторным контролем сердечной деятельности плода.

Мне известно, что во время операции возможно попадание донорской крови в амниотическую полость. Я понимаю, что в отдельных случаях проводятся повторные переливания донорской крови плоду.

Мне известно, что по причинам, независящим от врачей и медицинского персонала, в результате оперативного внутриматочного вмешательства возможно развитие таких осложнений как:

1. прерывание беременности, частота которого в течение

4 недель после операции колеблется от 3 % до 6 %;

2. нарушение жизнедеятельности плода (вплоть до рефлекторной остановки сердца плода);

3. отслойка плаценты, сопровождающаяся кровотечением;

4. тромбоэмболические осложнения;

5. гнойно-септические осложнения;

6. аллергические реакции на вводимые препараты. Вышеуказанные осложнения могут потребовать прекращения операции и последующего незапланированного, экстренного оперативного вмешательства.

Заявляю, что изложила врачу все известные мне данные о состоянии своего здоровья, наследственных, венерических, психических и других заболеваний в моей семье.

Я понимаю, что медицина не является точной наукой, поэтому невозможно что-либо гарантировать в отношении результатов лечения. Я подтверждаю, что внимательно прочла и поняла всю информацию, предоставленную мне врачом, и имела возможность обсудить с ним интересующие или непонятные мне вопросы в этой области. Мое решение является свободным и представляет собой информированное согласие на проведение внутриматочного переливания донорской крови плоду.

Адрес и телефон, по которым мне можно сообщить информацию:

___________________________________________________________

Ф. И.О. (беременной полностью)____________________________

Подпись_____________________________________

Врач_______________________________________________________

Дата____________________20_____г.

Операция внутрисосудистой трансфузии плоду имеет несколько этапов:

1. кордоцентез;

2. определение ex temporae значений гемоглобина и гематокрита в крови плода;

3. миорелаксация плода;

4. переливание расчетного объема отмытых эритроцитов;

5. повторное определение значений гемоглобина и гематокрита в крови плода для контроля эффективности переливания.

На первом этапе этой операции под постоянным кардиомониторным наблюдением за сердечным ритмом плода (рис. 20) выполняют диагностический амнио– и кордоцентез по технологии, описание которой можно найти в соответствующем разделе этого издания.

Рис. 20. Кардиотокограмма при операции внутрисосудистой трансфузии отмытых эритроцитов доноров плоду

При выполнении кордоцентеза предочтительным является внеплацентарный доступ к сосудам пуповины, поскольку он снижает риск плодово-плацентарных трансфузий, приводящих к усилению сенсибилизации.

Как правило, осуществляют пункцию вены пуповины, поскольку, как показали исследования С. P. Weiner и соавторов (1991), частота развития брадикардии у плода при пунктировании артерии пуповины в 7 раз выше по сравнению с таковой при пунктировании вены. Высокую частоту нарушений функционального состояния плода при пунктировании артерий объясняют мышечным спазмом артериального сосуда.

После получения пробы крови плода, как правило, в условиях операционной в ней определяют ex temporae значения гемоглобина и гематокрита. Показанием к внутриматочной трансфузии является среднетяжелая и тяжелая анемия, которая является причиной развития отечной формы гемолитической болезни у плода. Если результаты определения подтверждают наличие такой анемии у плода, то приступают к следующему этапу операции, оптимизирующему условия для выполнения трансфузии.

Известно, что при проведении внутриматочной трансфузии в крови плода повышается уровень стрессовых гормонов – норадреналина, кортизола, |3-эндорфина. Причем степень этого повышения зависит от места пункции сосудов. В 90-е годы XX века в НИИАГ им. Д. О. Отта СЗО РАМН был предложен и апробирован метод обездвиживания плода перед проведением трансфузии раствором бромистого пипекурония. Этот метод, как показали исследования Э.К. Айламазяна и соавторов (1993), позволяет снизить стрессовое влияние трансфузии на плод и временно выключить его двигательную активность.

Обездвиживание плода достигают путем введения в вену пуповины раствора бромистого пипекурония из расчета 0,1 мг на 1 кг предполагаемой массы плода, рассчитанной по данным ультразвуковой фетометрии. Введение расчетного объема бромистого пипекурония обеспечивает миорелаксацию плода продолжительностью около 50 минут с последующим постепенным восстановлением двигательной активности.

После прекращения движений приступают к трансфузии плоду отмытых и фильтрованных эритроцитов донора 0 (I) Rh (-) с высоким гематокритом – более 75–80 %.

Объем переливания, требующегося плоду, определяется по формуле, предложенной L. Mandelbrot и соавторами (1988):

V=VФП х (Ht КОНЕЧНЫЙ – Ht исходный)/HtЭД,

где УФП – фето-плацентарный объем крови, определенный по номограмме, составленной К. Н. Nicolaides и соавторами (1987); Ht плода конечный – значение гематокрита крови плода после переливания; Htплода исходный – значение гематокрита крови плода до переливания; Ht – значение гематокрита в отмытых эритроцитах донора.

Приведенная выше формула учитывает величину гематокрита крови донора и крови плода, а также фетоплацентарный объем крови, соответствующий сроку беременности, при котором осуществляется переливание.

Известно, что при наличии у плодов тяжелой анемии, особенно при отечной форме заболевания, в крови плода значительно снижается содержание альбумина. По данным Михайлова А. В. и соавторов (1990), после первого переливания эритроцитов донора плодам при отечной форме заболевания без использования альбумина отек разрешался лишь у 33 % плодов, несмотря на полную нормализацию у них показателей красной крови. 45 % таких плодов погибали в условиях так и не разрешившегося отека. Авторами был разработан метод сочетанного переливания плоду отмытых эритроцитов донора и 20 %-го раствора альбумина (в соотношении 5:1). Такая терапия позволила нормализовать показатели, как красной крови, так и альбумина в сыворотке у плода, снизив при этом антенатальные потери до нуля. Объем вводимого альбумина составляет 10 % от предполагаемого объема переливания. Этот метод был предложен и апробирован в НИИАГ им. Д. О. Отта СЗО РАМН.

Рис. 21. Внутрисосудистая трансфузия (игла в просвете вены пуповины). Турбулентный ток донорской крови по вене пуповины

Трансфузия отмытых и фильтрованных эритроцитов донора плоду проводится со скоростью 2–5 мл/мин с использованием перфузора. Перфузор обеспечивает непрерывную медленную трансфузию, проводящуюся с постоянной скоростью (рис. 21).

После окончания трансфузии для контроля ее эффективности проводится повторное определение содержания в крови плода гемоглобина и гематокрита. Трансфузию расценивают как достаточную в том случае, если значение гематокрита в крови плода после переливания достигает 40–45 %.

Если перед началом внутриутробного лечения у плода наблюдается отечная форма аллоиммунного заболевания, то не рекомендуют достигать таких высоких значений гематокрита уже при первом переливании, поскольку для достижения этой цели объем трансфузии должен быть значительным. Подобное увеличение объема циркулирующей крови у плода, имеющего отечный синдром, сопровождающийся, в том числе и гидроперикардом, может привести к остановке сердца у плода. N. Radunovick и соавторы (1992) рекомендуют у плодов с отеком при первой трансфузии не превышать значений гематокрита более 25 %, ведь стартовая его величина, как правило, не превышает 14 %. В любом случае, посттрансфузионное значение гематокрита не должно превышать 4-кратное значение гематокрита до переливания.

При проведении внутриматочной внутрисосудистой трансфузии эритроцитов донора плоду возможно развитие интраоперационных и отсроченных осложнений. Одним из наиболее частых осложнений трасфузии, как показывают исследования разных авторов, является нарушение функционального состояния плода, проявляющееся развитием у него брадикардии. Как правило, брадикардия носит транзиторный характер (рис. 22), однако, при неблагоприятном развитии событий, возможно ее углубление вплоть до антенатальной гибели плода.

При развитии брадикардии трансфузию приостанавливают и иглу из просвета сосуда пуповины извлекают. Для коррекции функционального состояния плода приступают к внутривенному введению беременной растворов антиоксидантов и антигипоксантов. При отсутствии эффекта от проводимых мероприятий проводят экстренное оперативное родоразрешение в том случае, если плод достиг жизнеспособного возраста.

Помимо брадикардии относительно часто встречающимися интраоперационными осложнениями внутриутробных внутрисосудистых переливаний являются кровотечения из сосудов пуповины, образование гематом в местах проведения пункций сосудов (рис. 23), появление ультразвуковых и/или клинических признаков отслойки плаценты на фоне высокого тонуса матки. Тактика врача при этих осложнениях аналогична той, которую применяют при развитии у плода брадикардии.

Рис. 22. Эпизод транзиторной брадикардии у плода во время операции внутриматочной внутрисосудистой трансфузии

Помимо интраоперационных осложнений, возможны отсроченные акушерские осложнения внутриутробных трансфузий. К ним относятся усиление сенсибилизации, особенно выраженное при проведении трансфузии трансплацентарным доступом, и преждевременное прерывание беременности.

Для профилактики вышеперечисленных отсроченных осложнений как интраоперационно, так и в ближайшем, а, при необходимости, и отсроченном послеоперационном периоде применяют утеролитическую терапию. Кроме того, проводят профилактику гнойно-септических осложнений однократным интраоперационным введением антибиотиков.

После окончания внутрисосудистой трансфузии расчетного объема донорских эритроцитов кардиомониторное наблюдение за сердечным ритмом плода продолжают в течение 30–40 минут.

Рис. 23. Гематома пуповины, образовавшаяся во время внутрисосудистой трансфузии

Через 1–2 часа после окончания операции проводят повторное измерение максимальной систолической скорости кровотока в средней мозговой артерии плода. В том случае, если объем гемотрансфузии был адекватным, максимальная систолическая скорость кровотока в этом сосуде у плода восстанавливается до физиологических значений, характерных для срока беременности.

Решение о сроках повторных трансфузий принимается по результатам проводимой в динамике допплерометрии максимальной систолической скорости в средней мозговой артерии плода.

Выживаемость плодов после перенесенных внутриутробных трансфузий зависит от опыта их проведения в конкретном центре и количества плодов, имеющих крайнюю степень тяжести заболевания – ее отечную форму. В среднем, по литературным данным, общая выживаемость составляет 84 %. При этом, у плодов, имеющих отечную форму заболевания, этот показатель приближается к 70 %, а у плодов, не имеющих отека при начале внутриутробного лечения, достигает 92 %.

Дети, родившиеся после применения внутриутробных трансфузий, часто требуют постнатальных переливаний крови и в первый месяц внеутробной жизни, Так, по данным G.R. Saade и соавторов (1993), с 20-го по 68-й день постнатальной жизни 50 % детей требуют постнатальных переливаний из-за продолжающегося аллоиммунного процесса.

Поскольку НИИАГ им. Д. О. Отта СЗО РАМН явился пионером применения внутриматочных внутрисосудистых трансфузий в России и имеет наибольший опыт их применения в стране, ниже мы приводим собственные результаты анализа течения и перинатальных исходов внутриутробных трансфузий.

Е.В. Шелаевой и Н.Г. Павловой (2010) был проведен анализ перинатальных исходов и течения 168 внутриматочных внутрисосудистых трансфузий при тяжелых формах Rh-аллоиммунизации у 61 повторнобеременной, получавших лечение в нашем Институте в 2006–2009 годы.

В анамнезе все женщины имели от одной до девятнадцати спонтанных одноплодных беременностей. У 6 беременных (9,8 %) изоиммунизация была обусловлена трансфузией в прошлом несовместимой по резус-фактору донорской крови. У 10 % всех пациенток данная беременность, течение и исход которой мы анализировали, была всего второй. Однако у 21 женщины (33,43 %) анамнез уже был отягощен гибелью от одного до четырех раз плода и/или новорожденного в результате тяжелой формы гемолитической болезни.

Гемолитическая болезнь новорожденного была в анамнезе у половины (51 %) женщин, которая у 1/3 из них была успешно пролечена постнатально. Двум пациенткам при беременности, предшествующей данной, уже успешно проводились внутриутробные внутрисосудистые трансфузии в НИИАГ им. Д. О. Отта СЗО РАМН в связи с имевшейся у них тяжелой формой гемолитической болезни плода.

При настоящей беременности уже при первом обращении к врачу у всех пациенток для оценки тяжести аллоиммунизации проводили иммуногематологическое исследование: идентификацию и определение субклассов антиэритроцитарных антител. При иммуногематологическом исследовании у всех пациенток были выявлены антиэритроцитарные антитела в суммарном титре от 1:16 до 1:32768.

В абсолютном большинстве случаев (у 98,4 % пациенток) были выявлены анти-D-антитела. Из них более половины женщин (57,4 %) имели только анти-D-антитела, а 41 % женщин – были сенсибилизированы по нескольким антигенам системы Резус (D, С, Е). У одной пациентки, сенсибилизированной по антигенам с и Е системы Резус, анти-D-антитела отсутствовали. У 4 беременных наряду с антирезусными определялись и анти-К антитела системы Келл. Пациентки с Келл-сенсибилизацией имели крайне тяжелую степень анемии у плодов, а у трех из них уже при первом осмотре у плодов был выявлен отечный синдром, который выражался в подкожном отеке, наличии асцита и гидроперикарда.

У всех беременных в сыворотке крови определялись IgG3 и/или IgG1. При этом у 53 % из них были выявлены только IgG1, у одной беременной – только IgG3, а 45,3 % имели сочетание иммуноглобулинов обоих этих субклассов. У большинства пациенток (92 %) антитела IgG3 и/или IgG1 были обнаружены в высокой концентрации 1:100, а у остальных – только IgG1 в низкой концентрации – 1:1.

Показанием для проведения первой трансфузии у 13 беременных (21,3 %) был имевшийся у плодов отечный синдром и гипердинамический тип мозгового кровообращения. У остальных – только гипердинамический тип мозгового кровообращения. О появлении мозговой гипердинамики судили по результатам допплерометрии, выполненной по методу G. Mari и соавторов (1995), свидетельствующей о повышении максимальной систолической скорости кровотока в средней мозговой артерии плода более 1,5 МоМ от физиологической нормы. Показанием для повторных трансфузий считали повторное повышение более 1,5 МоМ максимальной систолической скорости кровотока в средней мозговой артерии в динамике допплерометрических исследований мозгового кровотока у плода.

Как показал наш ретроспективный анализ, количество переливаний, выполненных одному плоду, зависело от тяжести анемии, выявленной у него по результатам первого кордоцентеза. Так, до начала лечения у 22 плодов (36 %) была обнаружена анемия средней степени тяжести, при которой гемоглобин крови плода составил 0,55-0,64 МоМ от физиологической нормы, характерной для данного срока беременности. У 39 плодов (64 %) – анемия тяжелой степени (гемоглобин <0,55 МоМ).

Каждому плоду было выполнено от одной до пяти трансфузий. При этом, чем тяжелее был анемический синдром, тем большее число трансфузий плоду выполнялось. Кроме того, количество потребовавшихся плодам изоиммунизированных женщин внутриутробных трансфузий зависело от срока беременности, при котором их начинали проводить. Так, чем раньше плоду требовалось внутриутробное лечении, тем большее число трансфузий ему выполнялось (rs = 0,46; р< 0,001). Если внутриутробное лечение начинали рано (в середине второго триместра), то 80 % плодов нуждались более чем в 3 трансфузиях. Если лечение начинали в третьем триместре, то плодам выполняли не более 2 процедур.

Для переливаний мы использовали отмытые и фильтрованные эритроциты донора 0 (I) Rh (-) с высоким гематокритом (> 80 %), согретые до температуры тела пациента. Объем переливаемой крови рассчитывали по номограмме с учетом фетоплацентарного объема крови, характерного для данного срока беременности, а также уровней гематокрита крови у плода и донора. Для коррекции гипоальбуминемии у плода при тяжелых формах изоиммунизации использовали метод сочетанного переливания отмытых эритроцитов донора и 20 %-го раствора альбумина. Количество вводимого альбумина составляло 5-10 % от предполагаемого объема переливаемых плоду отмытых эритроцитов донора. Для точного контроля скорости и объема трансфузии использовали перфузор 50 мл (Perfusor compact S, B/Braun, Германия). Скорость трансфузии составляла 2–5 мл/мин.

С целью обездвиживания плода непосредственно перед началом трансфузии в вену пуповины вводили недеполяризующий нейромышечный блокатор – бромистый пипекуроний (ардуан) в дозе 0,1 мг на 1 кг предполагаемой массы плода. Для оценки функционального состояния плода при беременности более 24 недель во время вмешательства проводили постоянный кардиомониторный контроль сердечного ритма плода с помощью кардиотокографа KranzbUhler (Германия), а при беременности менее 24 недель – визуальный контроль частоты сердечных сокращений плода с помощью дополнительного ультразвукового диагностического прибора.

Внутриматочные внутрисосудистые гемотрансфузии производили двухигольным методом с использованием интраоперационного адаптера на конвексный датчик 5 МГц под постоянным ультразвуковым контролем.

Непосредственно перед инвазивным вмешательством осуществляли ультразвуковое исследование, при котором проводили оценку членорасположения плода и локализации петель пуповины для выбора оптимального места пункции. После четкой визуализации такого места на свободном участке пуповины первой иглой 19G проводили трансабдоминальный амниоцентез. Затем второй иглой 22G, введенной через просвет первой иглы, выполняли пункцию вены пуповины – кордоцентез. Кордоцентез проводили на свободном участке пуповины, поскольку такой доступ позволял четко визуализировать сосуды пуповины и исключить контаминацию плодовой и материнской крови. При выборе оптимального места для пункции пуповины учитывали риск возможного смещения иглы за счет экскурсии передней брюшной стенки матери при ее дыхательных движениях. Трансамниональный доступ к сосудам пуповины считали предпочтительным, поскольку он предотвращал повреждение сосудов плаценты, и опасность развития кровотечения как это бывает при трансплацентарном доступе, который, к тому же, значительно усиливает сенсибилизацию.

Ультразвуковой контроль над гемотрансфузией обеспечивали непрерывной визуализацией турбулентного тока донорской крови повышенной эхогенности в просвете вены пуповины.

Трансфузию считали достаточной, если гематокрит крови плода при ее окончании достигал 40–45 %. Исключение составляли плоды, имеющие отечную форму заболевания. В таких случаях трансфузию заканчивали, если гематокрит крови плода достигал 75 % от физиологического уровня, характерного для данного срока беременности. Подобный подход при определении объема трансфузий применяли до разрешения отека у плода.

Для профилактики инфекционных осложнений все пациентки, имевшие неоднократные внутриматочные вмешательства, получали антибактериальную терапию.

Общая выживаемость плодов, получавших внутриутробное лечение в нашем Институте, составила 88,5-90,2 %, что соответствует таковому в ведущих перинатальных центрах мира, занимающихся лечением этой патологии. Среди них выжили 95,5 % плодов, имевших анемию средней степени тяжести, и 84,6 % плодов, имевших анемию тяжелой степени. Выживаемость плодов при отечной форме гемолитической болезни составила 84,6 %.

Всего 6 (9,8 %) плодов погибли внутриутробно. Из них только в трех случаях (4,9 %) антенатальная гибель была непосредственно связана с трансфузией, т. е. произошла в ближайшие 12 часов после ее окончания. В том числе гибель одного из них в 19 недель беременности была обусловлена крайней тяжестью алоиммунного заболевания – его отечной формой, проявляющейся анасаркой и крайней степенью тяжести анемического синдрома (гематокрит крови 5 %). Два других глубоко недоношенных плода погибли антенатально на фоне стойкой брадикардии. Три плода погибли отсрочено уже вне Института в связи с принятым самими беременными решением прервать лечение.

Нами были проанализированы структура и значимость осложнений, возникших при проведении внутриутробных гемотрансфузий. Как показал наш анализ, осложненное течение имели 27 % всех гемотрансфузий.

В нашем исследовании в структуре этих интраоперационных осложнений наблюдались: брадикардия плода – в 22 %, образование гематом пуповины – в 9,5 %, транзиторный спазм сосудов пуповины – в 3,6 % всех проведенных трансфузий. В 7 случаях (4,2 %) – трансфузии закончились экстренным родоразрешением путем операции кесарева сечения в связи с развитием у плодов длительной брадикардии.

Среди послеоперационных осложнений переливаний, встретившихся в нашем исследовании, в одном случае (0,6 %) произошли преждевременные роды в первую неделю после внутриутробного вмешательства; в трех (1,7 %) – наблюдалась антенатальная гибель плода в ближайшие 12 часов после окончания трансфузии.

Когда пара принимает решение о том, чтобы завести ребенка, мужчина и женщина вряд ли задумываются о возможном развитии резус-конфликта. Вопрос его возникновения обычно возникает уже на этапе планирования беременности, но чаще всего его поднимают при обследовании беременной девушки, когда наличие антител в крови угрожает опасностью плоду. Чтобы ее предупредить и не допустить внутриутробной гибели, прерывания беременности или развития различных заболеваний уже после рождения, сначала проводится обследование, которое включает определение группы и резус-фактора обоих родителей. Затем врач выбирает метод терапии. Самым эффективным сегодня считается внутриутробное переливание крови плоду при резус-конфликте.

Внутриутробное переливание крови подразумевает введение отмытых эритроцитов с отрицательным резус-фактором прямиком в пуповинную вену плода. За счет этого достигается нормальная функция этих форменных элементов – перенос кислорода к органам и тканям, а материнский организм не будет их распознавать как чужеродные.

При наличии у будущей матери 1 группы крови в ее плазме циркулируют альфа и бета антитела. Когда плод получает группу с номером 2 или 3, эти самые антитела направляются к нему с целью атаковать эритроциты. Такая ситуация несовместимости крови матери и ребенка встречается в 2% случаев союза женщины с 1 группой и представителя сильного пола с любой другой.

Наиболее часто встречается резус-конфликт. Это состояние, при котором материнские эритроциты не содержат некоторые белковые структуры, в то время как клетки ребенка – содержат. Это обуславливает высокий риск возникновения резус-конфликта, который провоцирует много различных заболеваний или повреждений плода. При отрицательном резусе во время беременности эти осложнения формируются далеко не всегда, особенно если речь идет о первом оплодотворении.

Причины развития резус-конфликта и ГБН

Опасность поджидает только тогда, когда женщине производилась гемотрансфузия положительной крови по резусу, либо же были более ранние беременности, окончившиеся выкидышами, абортами.

Антитела в крови у ребенка могут оказаться:

• за счет родов физиологическим путем;
• во время кесарева сечения;
• при ручном отделении плаценты;
• если родоразрешение началось после того, как плацента отслоилась.

Развитие резус-конфликта и гемолитической болезни новорожденного ГБН бывает обусловлено перенесением матерью вирусных процессов, таких как грипп, либо же на фоне сахарного диабета. Достаточно редким случаем формирования такой болезни новорожденного считается, если резус-отрицательная девушка появилась на свет от резус-положительной мамы.

Если такового не отмечалось анамнестически, а женский организм впервые столкнулся с положительными эритроцитами, то происходит выработка антител, которые называются иммуноглобулины класса М. Они представляют собой крупные белковые молекулы, не попадающие в кровоток плода, следовательно, они не вызывают последствий.

Сенсибилизация материнского организма развивается на фоне второй и/или последующих беременностей с отрицательным резус-фактором. Тогда ее кровяное русло уже содержит антитела, обладающие эффектом памяти – иммуноглобулины G. Они имеют меньший размер, поэтому спокойно проникают к плоду. Под их влиянием происходит повреждение эритроцитов, имеющие положительный резус-антиген. В этом и заключается ответ на вопрос «когда происходит резус-конфликт?»

Результатом этого процесса является гемолитическая болезнь новорожденных, которая проявляется:

• уменьшение количества эритроцитов;
• формирование явлений анемии и гипоксии плода;
• гипертрофии органов, особенно печени и селезенки;
• страдает головной мозг, печень, сердце;
• отмечается гипоглобулинемия, когда содержание белка в плазме падает, из-за чего существует высокая вероятность появления выпота в полостях – плевральной, перикарде, брюшной, между оболочками головного мозга.

Гемолитическая анемия при резус-конфликте имеет грозные осложнения, такие как выкидыш, замирание беременности. Поэтому врачи рекомендуют проводить превентивные меры посредством определения группы крови родителей заранее. Есть необходимость во время беременности проводить регулярную диагностику – УЗИ плода, регулярные осмотры и повторные сдачи анализов крови на нарастание титра антител.

Для чего нужно внутриутробное переливание крови

За счет развития гемолитической болезни плода или новорожденного происходит гемолиз эритроцитов. Это состояние, при котором они подвергаются деструкции. Результатом такого процесса является анемия, при которой значительно снижается уровень гемоглобина и количество работоспособных эритроцитов, что приводит к поражению внутренних органов, поскольку они недополучают кислорода. Они начинают испытывать гипоксию.

При течении легкой и средней степени тяжести заболевание провоцирует желтуху, малокровие или водянку. При тяжелой форме гемолитической болезни высока вероятность внутриутробной гибели плода.

Ранее врачи применяли множество различных методик с целью предупреждения такого процесса. Однако они характеризовались сомнительной эффективностью. На сегодняшний день для лечения гемолитической болезни плода, возникающей на фоне резус-конфликта матери и ребенка, применяется эмбриональное или внутриутробное переливание крови.

Оно заключается в доставлении отмытых эритроцитов плоду. Доступ делается посредством пуповины (кордоцентез) под контролем УЗИ, после чего проводится переливание. В некоторых случаях именно такой шаг является единственным возможным вариантом, способным сохранить жизнь ребенку при резус-конфликте.

Описание метода внутриутробного переливания

Методика внутриутробного переливания крови плоду предложена в середине ХХ века. До того периода выполнялось внутрибрюшная трансфузия, когда кровь вливали непосредственно в брюшную полость плода. В 1982 году, когда УЗИ-исследование получило высокую популярность, и была доказана его эффективность, стало возможно проводить кордоцентез под его контролем.

Такой способ лечения возможен после наступления 22-й недели беременности. Врачи рассматривают внутриутробное переливание более предпочтительным, чем внутрибрюшную трансфузию, поскольку эритроциты поступают прямиком в кровяное русло плода. Внутрибрюшное переливание применяют до 22-й недели беременности.

Манипуляция осуществляется таким образом.

1. Проводится УЗИ плода. Затем через переднюю брюшную стенку будущей мамы при помощи специальной иглы-катетера осуществляется прокол пуповинной вены.
2. Затем проводится трансфузия незначительного количества (20-50 мл) одногруппной резус-отрицательной крови.

Крайне редко прибегают к переливанию 1 группы. Такой шаг необходим тогда, когда группу крови плода не удалось определить. Таким образом достигается послабление иммунного ответа матери за счет понижения количества эритроцитов с наличием положительного резусного антигена, а также отмечается снижение проявлений анемии. За счет этого улучшается общее состояние плода, а беременность продлевается на 2-3 недели.

Посредством определения гематокрита врачи устанавливают необходимость повторных гемотрансфузий. Обычно необходимость возникает через 14-21 день после первой процедуры. Она обусловлена падением текущего объема эритроцитов примерно на 1% за 24 часа.

Манипуляцию разрешается выполнять вплоть до 34 недели беременности. Необходимость отпадает по причине того, что по достижению этого срока плод считается жизнеспособным. Если же гемолитическая болезнь продолжает атаковать с новой силой, на повестку дня становится вопрос о раннем досрочном родоразрешении. Это могут быть как физиологические роды, так и операция кесарева сечения, решение принимается на основании индивидуальных показателей женщины и плода.

Показания и противопоказания

Проведение внутриутробного переливания отмытых эритроцитов посредством кордоцентеза необходимо при тяжелых резус-конфликтах, разных группах крови, а также тяжелых иммунологических процессах. Все они требуют проведения трансфузии. Показания к этой манипуляции определяются посредством выполнения УЗИ:

• обнаружение у плода гидроторакса, гидроперикарда, асцита;
• гепатомегалия;
• многоводие у матери;
• расширение пуповинных вен;
• повышенная скорость кровотока средней мозговой артерии плода;
• гипертрофия плаценты;
• снижение баллов оценки общего состояния плода.

Еще одним тестом, определяющим показания к проведению процедуры, является определение титра антирезусных антител материнского организма. Если он имеет тенденцию к повышению, то это служит косвенным показанием к внутриутробному переливанию крови. Важно отметить, что он имеет меньшее диагностическое значение, чем предыдущие симптомы.

Среди противопоказаний выделяются случаи, которые не подходят под симптоматику показаний – наличие гемолитической болезни плода без вышеперечисленных клинических проявлений.

Методика

Процедура внутриутробного переливания крови известна достаточно длительный промежуток времени, поэтому к сегодняшним дням она хорошо отработана врачами. Важно понимать, что она имеет определенные риски, поэтому такой шаг расценивается как один из последних шансов. Лучше всего предупредить формирование резус-конфликта.

Проведение гемонтрансфузии становится возможны после наступления 22-й недели беременности. К этому сроку полностью формируется собственная кровеносная система ребенка, форменные элементы. Переливание подразумевает замещение клеток ребенка, имеющих положительные резус-белки на те, которые больше подходят материнским. За счет этого врачи как бы налаживают контакт материнского и детского организмов внутриутробно.

Манипуляция подразумевает вливание необходимой группы крови развивающемуся плоду посредством прокола пупочной вены – кордоцентеза. Процедура достаточно сложна для выполнения, поскольку плод и его пуповина постоянно пребывают в движении, и уловить момент прокола нелегко. С этой целью и применяется УЗИ-контроль, которые позволяет отслеживать все движения. Длительность гемотрансфузии составляет примерно час, но иногда она занимает больше времени.

После окончания переливания женщина остается под наблюдением врачей около суток, поскольку бывают отдаленные реакции после введения чужой крови. Обычно она переносится хорошо.

Повредит ли переливание матери и ребенку

Несмотря на то, что медицина сегодня сделала огромный шаг вперед, необходимо осознавать все возможные риски манипуляции. Ведь внутриутробная гемотрансфузия может быть опасна для обоих организмов сразу – и матери, и ребенка.

Для получения положительного результата, внутриутробное переливание должен выполнять лишь высококвалифицированный специалист с соблюдением всех правил методики, а также нужно придерживаться всех показаний.

Иногда осложнением гемотрансфузии бывает развитие инфекционных процессов. Оно обусловлено несоблюдением всех необходимых правил, неаккуратного введения катетера. Другим опасным осложнением считается кровопотеря плода, когда пуповина была проколота неправильно. Для будущей мамы эта ситуация грозит:

• наступлением преждевременных родов;
• компрессионным синдромом пупочной вены;
• замиранием беременности или выкидышем.

Самым опасным осложнением врачи называют кровоизлияние в матку. Это крайне неприятная ситуация, которая несет угрозу для жизни будущей матери. Если развивается такое состояние, то единственным верным решением будет оперативное вмешательство, направленное на очищение полости матки. Важно понимать, что сохранить жизнь ребенку практически нереально. Этим обуславливается сложность и ответственность проведения внутриутробной гемотрансфузии.

Наблюдение после переливания

Обычно прогноз после такого переливания крови хороший. Практически все удачные процедуры заканчиваются выздоровлением плода. Отклонения от нормы встречаются у недоношенных деток.

После проведения манипуляции женщина нуждается во врачебном наблюдении как минимум в течение 24 часов, поскольку возможны отдаленные последствия манипуляции. Ей также выполняется УЗИ для исключения кровопотерь в полость матки, компрессии пупочной вены и других осложнений процедуры.